E-5-(3-phenyl-2-propenyloxy)psoralen

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: E-5-(3-phenyl-2-propenyloxy)psoralen
• 英文别名: trans-4-(3-Phenyl-2-propenyloxy)-7H-furo[3,2-g][1]benzopyran-7-on；4-[(E)-3-phenylprop-2-enoxy]furo[3,2-g]chromen-7-one
• 化学式: C₂₀H₁₄O₄
• 分子量: 318.329
• InChiKey: PTSFGWNPRRARRD-QPJJXVBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  48.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  佛手苷内酯 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 magnesium iodide 作用下， 以 乙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 E-5-(3-phenyl-2-propenyloxy)psoralen
  参考文献：
  名称：

  Kv1.3-Blocking 5-Phenylalkoxypsoralens: A New Class of Immunomodulators

  摘要：

  淋巴细胞钾通道Kv1.3被广泛认为是一种有前景的免疫抑制新靶点。为了找到一种强效的小分子 Kv1.3 阻断剂，我们合成了一系列 5-苯基烷氧基补骨脂素，并通过全细胞膜片钳进行了测试。该系列中最有效的化合物--5-（4-苯基丁氧基）补骨脂素（Psora-4）通过优先与通道的 C 型失活状态结合，以使用依赖的方式阻断了 Kv1.3，希尔系数为 2，EC50 值为 3 nM。Psora-4 是已知最有效的小分子 Kv1.3 阻断剂。与密切相关的 Kv1 家族通道（Kv1.1、Kv1.2、Kv1.4 和 Kv1.7）相比，它对 Kv1.3 的选择性提高了 17 至 70 倍，但对 Kv1.5 的选择性除外（EC50 为 7.7 nM）之外，对人类醚-a-go-go 相关通道、Kv3.1、钙激活 K+通道（IKCa1、SK1-SK3 和 BKCa）或神经元 NaV1.2 通道均无影响。在大鼠体内毒性试验中，每天皮下注射五次 33 毫克/千克体重的 Psora-4 未显示任何急性毒性迹象。Psora-4 可选择性地抑制人和大鼠髓鞘特异性效应记忆 T 细胞的增殖，其 EC50 值分别为 25 和 60 nM，但不会持续抑制外周血幼稚和中枢记忆 T 细胞。由于自身抗原特异性效应记忆 T 细胞是 T 细胞介导的自身免疫性疾病（如多发性硬化症）的发病机制之一，因此 Psora-4 和其他 Kv1.3 阻断剂可用作治疗自身免疫性疾病的免疫调节剂。

  DOI：

  10.1124/mol.65.6.1364

文献信息

• US7772408B1
  申请人：——

  公开号：US7772408B1

  公开（公告）日：2010-08-10
• Kv1.3-Blocking 5-Phenylalkoxypsoralens: A New Class of Immunomodulators
  作者：Julia Vennekamp、Heike Wulff、Christine Beeton、Peter A. Calabresi、Stephan Grissmer、Wolfram Hänsel、K. George Chandy

  DOI：10.1124/mol.65.6.1364

  日期：2004.6

  The lymphocyte potassium channel Kv1.3 is widely regarded as a promising new target for immunosuppression. To identify a potent small-molecule Kv1.3 blocker, we synthesized a series of 5-phenylalkoxypsoralens and tested them by whole-cell patch clamp. The most potent compound of this series, 5-(4-phenylbutoxy)psoralen (Psora-4), blocked Kv1.3 in a use-dependent manner, with a Hill coefficient of 2 and an EC50 value of 3 nM, by preferentially binding to the C-type inactivated state of the channel. Psora-4 is the most potent small-molecule Kv1.3 blocker known. It exhibited 17- to 70-fold selectivity for Kv1.3 over closely related Kv1-family channels (Kv1.1, Kv1.2, Kv1.4, and Kv1.7) with the exception of Kv1.5 (EC50, 7.7 nM) and showed no effect on human ether-a-go-go -related channel, Kv3.1, the calcium-activated K+ channels (IKCa1, SK1-SK3, and BKCa), or the neuronal NaV1.2 channel. In a test of in vivo toxicity in rats, Psora-4 did not display any signs of acute toxicity after five daily subcutaneous injections at 33 mg/kg body weight. Psora-4 selectively suppressed the proliferation of human and rat myelin-specific effector memory T cells with EC50 values of 25 and 60 nM, respectively, without persistently suppressing peripheral blood naive and central memory T cells. Because autoantigen-specific effector memory T cells contribute to the pathogenesis of T cell-mediated autoimmune diseases such as multiple sclerosis, Psora-4 and other Kv1.3 blockers may be useful as immunomodulators for the therapy of autoimmune disorders.

  淋巴细胞钾通道Kv1.3被广泛认为是一种有前景的免疫抑制新靶点。为了找到一种强效的小分子 Kv1.3 阻断剂，我们合成了一系列 5-苯基烷氧基补骨脂素，并通过全细胞膜片钳进行了测试。该系列中最有效的化合物--5-（4-苯基丁氧基）补骨脂素（Psora-4）通过优先与通道的 C 型失活状态结合，以使用依赖的方式阻断了 Kv1.3，希尔系数为 2，EC50 值为 3 nM。Psora-4 是已知最有效的小分子 Kv1.3 阻断剂。与密切相关的 Kv1 家族通道（Kv1.1、Kv1.2、Kv1.4 和 Kv1.7）相比，它对 Kv1.3 的选择性提高了 17 至 70 倍，但对 Kv1.5 的选择性除外（EC50 为 7.7 nM）之外，对人类醚-a-go-go 相关通道、Kv3.1、钙激活 K+通道（IKCa1、SK1-SK3 和 BKCa）或神经元 NaV1.2 通道均无影响。在大鼠体内毒性试验中，每天皮下注射五次 33 毫克/千克体重的 Psora-4 未显示任何急性毒性迹象。Psora-4 可选择性地抑制人和大鼠髓鞘特异性效应记忆 T 细胞的增殖，其 EC50 值分别为 25 和 60 nM，但不会持续抑制外周血幼稚和中枢记忆 T 细胞。由于自身抗原特异性效应记忆 T 细胞是 T 细胞介导的自身免疫性疾病（如多发性硬化症）的发病机制之一，因此 Psora-4 和其他 Kv1.3 阻断剂可用作治疗自身免疫性疾病的免疫调节剂。