ethyl N-((4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl) L-alaninate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl N-((4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl) L-alaninate
• 英文别名: ethyl (2S)-2-[[(4-nitrophenoxy)-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₁₇H₁₉N₂O₇P
• 分子量: 394.321
• InChiKey: NLOWIPAVMGINSO-NGXIVSIZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl N-((4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl) L-alaninate 以 异丙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ((S)-(4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alanine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种蝶啶酮核苷酸类似物及其药物组合物、制备方法和医药用途

  摘要：

  本发明涉及一种蝶啶酮核苷酸类似物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明具体公开了一种如式I所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药。本发明的吡嗪甲酰胺核苷类似物对病毒RNA聚合酶具有很好的抑制活性，对病毒感染性疾病具有很好的治疗作用。本发明还公开了如式I所示化合物的制备方法及其应用。

  公开号：

  CN111995649A
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 L-丙氨酸乙酯盐酸盐 、 二氯磷酸苯酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以70%的产率得到ethyl N-((4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl) L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  一种蝶啶酮核苷酸类似物及其药物组合物、制备方法和医药用途

  摘要：

  本发明涉及一种蝶啶酮核苷酸类似物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明具体公开了一种如式I所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药。本发明的吡嗪甲酰胺核苷类似物对病毒RNA聚合酶具有很好的抑制活性，对病毒感染性疾病具有很好的治疗作用。本发明还公开了如式I所示化合物的制备方法及其应用。

  公开号：

  CN111995649A

文献信息

• [EN] METHODS FOR TREATING FILOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FILOVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016069826A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  Provided are compounds, methods, and pharmaceutical compositions for treating Filoviridae vims infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula (IV): The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Marburg virus, Ebola virus and Cueva virus infections.

  提供了一种通过给予公式（IV）中的核糖苷、核糖苷磷酸盐及其前药来治疗Filoviridae病毒感染的化合物、方法和药物组合物。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃瓦病毒感染。
• METHODS FOR TREATING ARENAVIRIDAE AND CORONAVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170071964A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Provided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.

  提供了通过给予核苷和其前药治疗Arenaviridae和Coronaviridae病毒感染的方法，其化学式为I： 其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染。
• PYRROLO[1,2-f][1,2,4]TRIAZINES USEFUL FOR TREATING RESPIRATORY SYNCITIAL VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150133395A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Provided herein are formulations, methods and substituted tetrahydrofuranyl-pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-4-amine compounds of Formula (I) for treating Pneumovirinae virus infections, including respiratory syncytial virus infections, as well as methods and intermediates for synthesis of tetrahydrofuranyl-pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-4-amine compounds.

  本文提供了用于治疗Pneumovirinae病毒感染的配方、方法和代替的Formula (I)的四氢呋喃基-吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺化合物，包括呼吸道合胞病毒感染，以及用于合成四氢呋喃基-吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺化合物的方法和中间体。
• 吡嗪甲酰胺核苷酸类似物或药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药及制备方法和用途
  申请人：药康众拓（江苏）医药科技有限公司

  公开号：CN113444132A

  公开（公告）日：2021-09-28

  本发明公开了如通式I所示的吡嗪甲酰胺核苷酸类似物或药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药，制备方法及用途，该化合物对RNA聚合酶具有显著的抑制活性，能够有效抑制RNA病毒的RNA复制和转录，对RNA病毒感染性疾病具有良好的治疗作用。
• The discovery of IDX21437: Design, synthesis and antiviral evaluation of 2′-α-chloro-2′-β-C-methyl branched uridine pronucleotides as potent liver-targeted HCV polymerase inhibitors
  作者：François-René Alexandre、Eric Badaroux、John P. Bilello、Stéphanie Bot、Tony Bouisset、Guillaume Brandt、Sylvie Cappelle、Christopher Chapron、Dominique Chaves、Thierry Convard、Clément Counor、Daniel Da Costa、David Dukhan、Marion Gay、Gilles Gosselin、Jean-François Griffon、Kusum Gupta、Brenda Hernandez-Santiago、Massimiliano La Colla、Marie-Pierre Lioure、Julien Milhau、Jean-Laurent Paparin、Jérôme Peyronnet、Christophe Parsy、Claire Pierra Rouvière、Houcine Rahali、Rachid Rahali、Aurélien Salanson、Maria Seifer、Ilaria Serra、David Standring、Dominique Surleraux、Cyril B. Dousson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.029

  日期：2017.9

  Herein we describe the discovery of IDX21437 35b, a novel RP d-aminoacid-based phosphoramidate prodrug of 2′-α-chloro-2′-β-C-methyluridine monophosphate. Its corresponding triphosphate 6 is a potent inhibitor of the HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). Despite showing very weak activity in the in vitro Huh-7 cell based HCV replicon assay, 35b demonstrated high levels of active triphosphate 6 in

  在此，我们描述了 IDX21437 35b的发现，它是一种新型的基于R P d -氨基酸的氨基磷酸酯前药，它是 2'-α-氯-2'-β- C-甲基尿苷单磷酸酯。其相应的三磷酸6是 HCV NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的有效抑制剂。尽管在体外基于 Huh-7 细胞的 HCV 复制子测定中显示出非常弱的活性，但35b在小鼠肝脏和人肝细胞中显示出高水平的活性三磷酸6。一项生化研究表明，35b的代谢主要归因于羧酸酯酶 1 (CES1)，这是一种在 HCV Huh-7 衍生的复制子细胞中表达不足的酶。此外，由于其代谢活化，与其他细胞类型（包括人心肌细胞）相比，35b在肝细胞中得到有效加工。选定的35b 的R P非对映异构体构型由 X 射线结构测定确定。35b目前正处于治疗 HCV 感染的 II 期临床试验中。