3-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-carbonyl]benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-carbonyl]benzoic acid
• 英文别名: 3-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carbonyl)-benzoic acid；3-(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalene-2-carbonyl)benzoic acid
• 化学式: C₂₃H₂₆O₃
• 分子量: 350.458
• InChiKey: GLVGHPNCCBMWFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(氯羰基)苯甲酸甲酯 在 氢氧化钾 、 三氯化铝 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 3-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-carbonyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成有效的类维生素A X受体选择性配体，可诱导白血病细胞凋亡。

  摘要：

  类维生素A X受体（RXR）选择性化合物4- [1-（3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基）乙烯基]苯甲酸的结构修饰（LGD1069 ）（目前正处于癌症和皮肤病适应症的I / IIA期临床试验中）已导致鉴定出越来越强的类维生素A，对RXR的选择性> 1000倍。本文介绍了一系列RXR选择性类维生素A的设计和制备，以及从共转染和竞争性结合试验中获得的生物学数据，这些数据用于评估其效力和选择性。最有效和最具选择性的类似物是6- [1-（3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）环丙基]烟酸（12d; LG100268） 。已证明该化合物可用于研究RXR依赖性生物途径，包括诱导程序性细胞死亡（PCD）和转谷氨酰胺酶（TGase）活性。我们的研究表明，人白血病髓样细胞中PCD和TGase的诱导依赖于RXR介导的途径的激活。

  DOI：

  10.1021/jm00016a018

文献信息

• Modeling, Synthesis and Biological Evaluation of Potential Retinoid X Receptor (RXR) Selective Agonists: Novel Analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic Acid (Bexarotene)
  作者：Carl E. Wagner、Peter W. Jurutka、Pamela A. Marshall、Thomas L. Groy、Arjan van der Vaart、Joseph W. Ziller、Julie K. Furmick、Mark E. Graeber、Erik Matro、Belinda V. Miguel、Ivy T. Tran、Jungeun Kwon、Jamie N. Tedeschi、Shahram Moosavi、Amina Danishyar、Joshua S. Philp、Reina O. Khamees、Jevon N. Jackson、Darci K. Grupe、Syed L. Badshah、Justin W. Hart

  DOI：10.1021/jm900496b

  日期：2009.10.8

  This report describes the synthesis of analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (1), commonly known as bexarotene, and their analysis in acting as retinoid X receptor (RXR)-specific agonists. Compound 1 has FDA approval to treat cutaneous T-cell lymphoma (CTCL); however, its use can cause side effects such as hypothyroidism and increased triglyceride

  本报告描述了 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl] 苯甲酸 ( 1 )类似物的合成，众所周知作为贝沙罗汀，以及它们作为类视黄醇 X 受体 (RXR) 特异性激动剂的分析。化合物1已获得 FDA 批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)；然而，它的使用会引起副作用，例如甲状腺功能减退和甘油三酯浓度升高，这可能是由于 RXR 与其他核受体的异二聚化被破坏。本研究中的新型类似物已在 RXR 哺乳动物-2-杂交试验和 RXRE 介导的转录试验中评估了 RXR 激活，以及它们诱导细胞凋亡的能力以及它们的诱变性和细胞毒性。对 11 种新型化合物的分析表明，发现了三种最能诱导 RXR 介导的转录活性、刺激细胞凋亡、具有与1相当的K i和 EC 50值的类似物，并且是选择性 RXR 激动剂。我们的实验方法
• [EN] NOVEL BEXAROTENE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES INÉDITS DU BEXAROTÈNE
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2011103321A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention relates to analogs of bexarotene and methods of use thereof.

  本发明涉及贝沙罗汀的类似物及其使用方法。
• Treatment of disease states which result from neoplastic cell proliferation using PPAR-gamma activators and compositions useful therefor
  申请人：The Salk Institute for Biological Studies

  公开号：US20040162354A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  In accordance with the present invention, it has been discovered that PPAR&ggr; is expressed consistently in tissues associated with each of a variety of disease states which result from neoplastic cell proliferation. It has further been discovered that maximal activation of PPAR&ggr; with exogenous ligand promotes terminal differentiation of primary cells which are otherwise subject to neoplastic cell proliferation. In accordance with another aspect of the invention, it has been discovered that RXR-specific ligands are also potent agents for induction of differentiation of cells expressing the PPAR&ggr;/RXR&agr; heterodimer, and that simultaneous treatment of cells subject to neoplastic cell proliferation with a PPAR&ggr;-selective ligand, in combination with an RXR-specific ligand, results in an additive stimulation of differentiation. Thus, the effect of neoplastic cell proliferation can be ameliorated by treatment of cells undergoing neoplastic cell proliferation with PPAR&ggr; agonists, optionally in the further presence of RXR agonists, thereby blocking further proliferation thereof. Accordingly, compounds and compositions which are useful for the treatment of a variety of disease states which result from neoplastic cell proliferation have been identified and are described herein.

  根据本发明，人们发现 PPAR&ggr; 在与肿瘤细胞增殖导致的各种疾病状态有关的组织中持续表达。本发明还进一步发现，PPAR&ggr; 在外源性配体的最大激活作用下，可促进原代细胞的终末分化，否则这些细胞就会受到肿瘤细胞增殖的影响。根据本发明的另一方面，发现 RXR 特异性配体也是诱导表达 PPAR&ggr;/RXR&agr; 异二聚体的细胞分化的有效药物，而且用 PPAR&ggr;- 选择性配体结合 RXR 特异性配体同时处理受肿瘤性细胞增殖影响的细胞，会对分化产生叠加刺激作用。因此，用 PPAR&ggr;激动剂（可选择在 RXR 激动剂进一步存在的情况下）处理发生肿瘤细胞增殖的细胞，可以改善肿瘤细胞增殖的影响，从而阻止其进一步增殖。因此，已经发现并在此描述了可用于治疗由肿瘤细胞增殖引起的各种疾病状态的化合物和组合物。
• THERAPEUTIC METHODS
  申请人：Arizona Board of Regents on Behalf of Arizona State University

  公开号：US20160338981A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The invention provides a method for a disease or condition associated with dopamine deficiency (e.g. depression, schizophrenia, or Parkinson's disease) in a mammal in need of such treatment comprising administering a compound that binds to RXR to the mammal.
• US6586455B1
  申请人：——

  公开号：US6586455B1

  公开（公告）日：2003-07-01