2,4-diamino-6-(bromomethyl)quinazoline hydrobromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,4-diamino-6-(bromomethyl)quinazoline hydrobromide
• 英文别名: 6-(bromomethyl)-2,4-diaminoquinazoline hydrobromide；6-(Bromomethyl)quinazolin-3-ium-2,4-diamine;bromide；6-(bromomethyl)quinazolin-3-ium-2,4-diamine;bromide
• 化学式: BrH*C₉H₉BrN₄
• 分子量: 334.013
• InChiKey: QZECYGIYYPKPGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.27
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diamino-6-(bromomethyl)quinazoline hydrobromide 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 2-[4-(2,4-Diamino-quinazolin-6-ylmethoxycarbonyl)-benzoylamino]-hexanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成包含桥接酯基的二氢叶酸还原酶抑制剂。在小鼠结肠炎模型中的评估。

  摘要：

  克罗恩氏病是一种慢性炎症性肠病，其特征是小肠和大肠都发炎。甲氨蝶呤（MTX）是一种经典的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，近年来已被用作克罗恩病患者的治疗剂。我们试图开发结构类似于MTX的抗叶酸药，该药可有效减轻结肠炎的小鼠疾病模型中的炎症。合成了在分子中心部分包​​含酯桥的四种经典DHFR抑制剂。这些抗叶酸剂是源自大鼠的DHFR酶的有效抑制剂。还体外测试了它们抑制小鼠脾淋巴细胞诱导的增殖的能力。仅在微摩尔范围内才能达到抑制细胞增殖的作用，而MTX在低纳摩尔浓度下有效。选择一种DHFR抑制剂（1），其rlDHFR的IC（50）值比甲氨蝶呤高约8倍，用于小鼠实验性结肠炎模型的体内实验。该化合物在局部给药后表现出明显的抗炎作用，与糖皮质激素布地奈德所达到的作用相当。在该模型中评估了三个参数：髓过氧化物酶活性，结肠重量和炎症评分。在所有三个炎症参数中均观察到化合物1的体内有益作用（15 mg /（kg

  DOI：

  10.1021/jm021062y
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-6-quinazoline-6-carbonitrile 在 Ra-Ni sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 2,4-diamino-6-(bromomethyl)quinazoline hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  2,6-二氨基吡啶并[2,3- d ]嘧啶和2,4-二氨基喹唑啉的合成在6位具有大体积苯并[ b，f ]氮杂和二苯并[ a，d ]-环庚烯取代基作为抑制剂卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌的二氢叶酸还原酶†

  摘要：

  描述了四个先前未描述的在6-位具有庞大的三环芳族基团的2,4-二氨基吡啶并[2,3- d ]嘧啶（3,4）和2,4-二氨基喹唑啉（5,6）的合成。在氢化钠存在下，苯并[ b，f ]氮杂pine与2,4-二氨基-6-溴甲基吡啶[2,3- d ]嘧啶（8）和2,4-二氨基-6-溴甲基喹唑啉（17）缩合N -[（2,4-二氨基吡啶并[2,3- d ]-嘧啶-6-基）甲基] dibenz [ b，f ]氮杂（3）和N -[（2,4-二氨基喹唑啉-6-基）甲基] dibenz [ b，f分别是] -a庚因（4）。5-氯二苯并[ a，d ]环庚烯（19）和5-氯-10,11-二氢二苯并[ a，d ]环庚烯（20）与2,4,6-三氨基喹唑啉（13）的缩合得到5-[（2 ，1,4-二氨基-喹唑啉-6-基）氨基] -5- ħ -二苯并[一，d ]环庚烯（5）和相应的10,11-二氢衍生物（6分别地）。溴化物

  DOI：

  10.1002/jhet.5570370440

文献信息

• Computational Predictions of Binding Affinities to Dihydrofolate Reductase:  Synthesis and Biological Evaluation of Methotrexate Analogues
  作者：Malin Graffner-Nordberg、John Marelius、Sofie Ohlsson、Åsa Persson、Göte Swedberg、Paul Andersson、Sven E. Andersson、Johan Åqvist、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm0009639

  日期：2000.10.1

  The relative binding affinities to human dihydrofolate reductase of four new potential antifolates, containing ester linkages between the two aromatic systems, were estimated by free energy perturbation simulations. The ester analogue, predicted to exhibit the highest binding affinity to human dihydrofolate reductase, and a reference ester (more structurally related to methotrexate) were synthesized

  通过自由能扰动模拟估计了四种潜在的抗叶酸剂与人二氢叶酸还原酶的相对结合亲和力，它们包含两个芳族系统之间的酯键。合成了预计与人二氢叶酸还原酶具有最高结合亲和力的酯类似物和参考酯（与甲氨蝶呤在结构上更相关）。从测得的IC（50）值推论得出，配体的计算排名是正确的，尽管实验测量表明亲和力的差异更大。在新的抗叶酸药中，最有效的抑制剂表现出与甲氨蝶呤相似的药代动力学特征，但在大鼠体内复杂的抗关节炎模型中缺乏活性。
• [EN] PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS ET PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2000059884A1

  公开（公告）日：2000-10-12

  The invention relates to pharmaceutically active compounds, and methods of treatment and pharmaceutical compositions that utilize or comprise one or more such compounds. Compounds of the invention are particularly useful for the treatment or prophylaxis of diseases associated with parasitic infection such as toxoplasmosis, cryptosporidiosis, leischmaniasis and malaria.

  本发明涉及药物活性化合物，以及利用或包含一个或多个这样的化合物的治疗方法和制药组合物。本发明的化合物特别适用于治疗或预防与寄生虫感染相关的疾病，如弓形虫病、隐孢子虫病、利什曼病和疟疾。
• Dibenz[B,F]azepine compounds, pharmaceutical compositions comprising same and methods of use thereof
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute

  公开号：US07056911B1

  公开（公告）日：2006-06-06

  The invention relates to pharmaceutically active compounds, and methods of treatment and pharmaceutical compositions that utilize or comprise one or more such compounds. Compounds of the invention and particularly useful for the treatment or prophylaxis of diseases associated with parasitic infection such as pneumocystis pneumonia, toxoplasmosis, cryptosporidiosis, leischmaniasis and malaria.

  本发明涉及药物活性化合物，以及利用或包含其中一种或多种这样的化合物的治疗方法和药物组合物。本发明的化合物特别适用于治疗或预防与寄生虫感染相关的疾病，如肺孢子菌肺炎、弓形虫病、隐孢子虫病、利什曼病和疟疾。
• PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：EP1154997A1

  公开（公告）日：2001-11-21
• EP1154997A4
  申请人：——

  公开号：EP1154997A4

  公开（公告）日：2002-11-04