(3R,3aS)-3-(hydroxymethyl)-7-(3-oxomorpholino)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (3R,3aS)-3-(hydroxymethyl)-7-(3-oxomorpholino)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one
• 英文别名: (3R,3 aS)-3-(hydroxymethyl)-7-(3-oxomorpholin-4-yl)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1 (3H)-one；(3R,3aS)-3-(hydroxymethyl)-7-(3-oxomorpholin-4-yl)-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-1-one
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₆
• 分子量: 320.302
• InChiKey: LXUZJLWIJGBLQB-AAEUAGOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,3aS)-3-(hydroxymethyl)-7-(3-oxomorpholino)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-(((3S,3aS)-1-oxo-7-(3-oxomorpholino)-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  新型[6,6,5]三环融合恶唑烷酮类化合物的设计，合成与结构-活性和结构-药代动力学关系研究，导致发现有效，选择性和口服生物利用性FXa抑制剂

  摘要：

  凝血酶Xa因子（FXa）是抗凝治疗的一个特别有希望的目标，而口服FXa小分子抑制剂的鉴定仍然是研究的重点。基于FXa及其抑制剂利伐沙班的X射线晶体结构，我们设计并合成了一系列构象受限的模拟物，其中包含新型[6,6,5]三环稠合恶唑烷酮骨架。对这个新系列的密集结构-活性关系（SAR）和结构-药代动力学关系（SPR）的研究导致发现化合物11a：一种高效，选择性，直接和口服可生物利用的FXa抑制剂，具有出色的体内抗血栓形成功效，因此是优选的药代动力学概况。化合物11a的可药性评价被接受并带来了积极的成果。所有结果表明，化合物11a是用于预防和治疗静脉和动脉系统中血栓栓塞性疾病的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm501045e
• 作为产物：
  描述：

  (3R,3aS)-7-bromo-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四丁基氟化铵 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (3R,3aS)-3-(hydroxymethyl)-7-(3-oxomorpholino)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型[6,6,5]三环融合恶唑烷酮类化合物的设计，合成与结构-活性和结构-药代动力学关系研究，导致发现有效，选择性和口服生物利用性FXa抑制剂

  摘要：

  凝血酶Xa因子（FXa）是抗凝治疗的一个特别有希望的目标，而口服FXa小分子抑制剂的鉴定仍然是研究的重点。基于FXa及其抑制剂利伐沙班的X射线晶体结构，我们设计并合成了一系列构象受限的模拟物，其中包含新型[6,6,5]三环稠合恶唑烷酮骨架。对这个新系列的密集结构-活性关系（SAR）和结构-药代动力学关系（SPR）的研究导致发现化合物11a：一种高效，选择性，直接和口服可生物利用的FXa抑制剂，具有出色的体内抗血栓形成功效，因此是优选的药代动力学概况。化合物11a的可药性评价被接受并带来了积极的成果。所有结果表明，化合物11a是用于预防和治疗静脉和动脉系统中血栓栓塞性疾病的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm501045e

文献信息

• [EN] OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND THEIR USES IN PHARMACEUTICALS<br/>[FR] COMPOSÉS D'OXAZOLIDINONE ET LEURS UTILISATIONS EN PHARMACEUTIQUE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015110024A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention relates to the field of blood coagulation, more specifically it relates to novel oxazolidinone compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and their uses in the manufacture of medicaments for treating thromboembolic disorders or inhibiting factor Xa.

  该发明涉及血液凝固领域，更具体地涉及新型噁唑烷酮化合物或其药用盐以及它们在制造治疗血栓栓塞性疾病或抑制因子Xa的药物中的用途。
• [EN] METHOD FOR PREPARING OXAZOLIDINONE COMPOUND AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉ D'OXAZOLIDINONE ET INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015188787A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Provided are a novel preparation method of an oxazolidinone compound, and several important intermediates involved in the method. The preparation method disclosed herein has the characteristics of cheap raw material, mild conditions, simple operation, safe and controllable, high total yield and suitable for industrial production.

  提供了一种新型的氧唑啉酮化合物制备方法，以及该方法涉及的几个重要中间体。本公开的制备方法具有原料廉价、条件温和、操作简单、安全可控、总收率高且适合工业生产的特点。
• 苯并恶唑并恶嗪酮类化合物的制备方法及其 中间体和晶型
  申请人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司

  公开号：CN105503903B

  公开（公告）日：2019-04-26

  本发明公开了一种高纯度苯并恶唑并恶嗪酮类化合物的制备方法及其晶型，本发明还公开了制备式(Ⅰ)化合物的中间体化合物及其制备方法。
• OXAZOLIDONE COMPOUND, PREPARING METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20150361091A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to the field of a pharmaceutical compound, and more specifically, relates to a new oxazolidone compound, an enantiomer, a diastereoisomer and a raceme thereof, and a mixture thereof, and a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method thereof, an application thereof as a bioactive substance in a drug. The compound in the present invention has strong anticoagulant activity, does not affect the activity of thrombin, and can reduce the risk of hemorrhage. A pharmacokinetics experiment shows that the compound in the present invention further has good metabolic characteristics, and has a far better oral bioavailability than a positive contrastive agent rivaroxaban.

  本发明涉及制药化合物领域，更具体地涉及一种新的噁唑烷化合物，其对映异构体、二对映异构体和混合物，以及其药学上可接受的盐、制备方法及其在药物中作为生物活性物质的应用。本发明中的化合物具有强烈的抗凝血活性，不影响凝血酶的活性，并能降低出血风险。药代动力学实验表明，本发明中的化合物还具有良好的代谢特性，并且具有比阳性对照剂利伐沙班更好的口服生物利用度。
• Oxazolidone compound, preparing method and application thereof
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US09382265B2

  公开（公告）日：2016-07-05

  The present invention relates to the field of a pharmaceutical compound, and more specifically, relates to a new oxazolidone compound, an enantiomer, a diastereoisomer and a raceme thereof, and a mixture thereof, and a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method thereof, an application thereof as a bioactive substance in a drug. The compound in the present invention has strong anticoagulant activity, does not affect the activity of thrombin, and can reduce the risk of hemorrhage. A pharmacokinetics experiment shows that the compound in the present invention further has good metabolic characteristics, and has a far better oral bioavailability than a positive contrastive agent rivaroxaban.

  本发明涉及一种药物化合物领域，更具体地涉及一种新的噁唑烷化合物、其对映体、非对映异构体和混合物，以及其药学上可接受的盐、制备方法和作为生物活性物质在药物中的应用。本发明中的化合物具有强烈的抗凝血活性，不影响凝血酶的活性，并可降低出血风险。药代动力学实验表明，本发明中的化合物还具有良好的代谢特性，并且其口服生物利用度远高于阳性对照剂利伐沙班。