trans-1-oxo-3-phenyl-2-propyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: trans-1-oxo-3-phenyl-2-propyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid
• 英文别名: (3R,4R)-1-oxo-3-phenyl-2-propyl-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₃
• 分子量: 309.365
• InChiKey: HQGZKJJMEITQCG-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-1-oxo-3-phenyl-2-propyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid 在 钾硼氢 、 potassium carbonate 、 乙二胺 、 三苯基膦 、 lithium chloride 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 (3R,4S)-4-Aminomethyl-3-phenyl-2-propyl-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型异喹啉衍生物作为潜在的中枢神经系统药物的合成

  摘要：

  制备了一系列的4-氨基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物作为潜在的CNS-试剂，通过氨基酸神经递质系统起作用。所述化合物由通过亚胺与高邻苯二甲酸酐的偶极环加成反应获得的1,2,3,4-四氢-1-氧代异喹啉-4-羧酸合成。在测试的化合物中，5c和5m对NMDA受体表现出亚微摩尔的亲和力，代表了该部位结构上新颖的一类配体。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570300144
• 作为产物：
  描述：

  N-丙基苄亚基胺 、 高邻苯二甲酸酐 生成 trans-1-oxo-3-phenyl-2-propyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型异喹啉衍生物作为潜在的中枢神经系统药物的合成

  摘要：

  制备了一系列的4-氨基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物作为潜在的CNS-试剂，通过氨基酸神经递质系统起作用。所述化合物由通过亚胺与高邻苯二甲酸酐的偶极环加成反应获得的1,2,3,4-四氢-1-氧代异喹啉-4-羧酸合成。在测试的化合物中，5c和5m对NMDA受体表现出亚微摩尔的亲和力，代表了该部位结构上新颖的一类配体。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570300144

文献信息

• Mechanistic Investigation of Castagnoli–Cushman Multicomponent Reactions Leading to a Three-Component Synthesis of Dihydroisoquinolones
  作者：Sara Y. Howard、Michael J. Di Maso、Kristin Shimabukuro、Noah P. Burlow、Darlene Q. Tan、James C. Fettinger、Thomas C. Malig、Jason E. Hein、Jared T. Shaw

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01163

  日期：2021.9.3

  detailed mechanistic investigation coupled with additional crossover experiments supports an analogous mechanism for the 3CR and has led to the elucidation of new 3CR conditions with homophthalic anhydride, amines, and aldehydes for the formation of dihydroisoquinolones in good yields and excellent diastereoselectivity. This work represents the culmination of more than a decade of mechanistic speculation

  已经研究了 Castagnoli-Cushman 反应 (CCR) 的三组分和四组分变体的机制。进行了一系列交叉实验以探查已知酰胺酸中间体的结构和反应性，用于 CCR 的三组分和四组分变体（分别为 3CR 和 4CR）。与原位配对的对照实验使用红外光谱对 4CR 进行的反应监测与源自马来酸酐的酰胺酸可以可逆地形成游离胺和环酐的机制一致。尽管这种平衡是不利的，但存在的醛可以通过亚胺形成捕获伯胺，并通过类似曼尼希的机制与烯醇形式的酸酐反应。这种详细的机理研究加上额外的交叉实验支持了 3CR 的类似机制，并导致阐明了新的 3CR 条件，即同邻苯二甲酸酐、胺和醛以良好的收率和出色的非对映选择性形成二氢异喹诺酮。这项工作代表了十多年对 3- 和 4CR 的机械推测的高潮，