4-[7-(6-cyano-5-trifluoromethyl-3-pyridyl)-8-oxo-6-thio-5,7-diazaspiro[3.4]-5-octyl]-2-fluoro-N-trideuteromethyl-benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-[7-(6-cyano-5-trifluoromethyl-3-pyridyl)-8-oxo-6-thio-5,7-diazaspiro[3.4]-5-octyl]-2-fluoro-N-trideuteromethyl-benzamide
• 英文别名: 4-(7-(6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl)-2-fluoro-N-trideuteriomethylbenzamide；4-(7-(6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thiol-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl)-2-fluoro-N-(deuteromethyl)benzamide；Apalutamide-d3；4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-(trideuteriomethyl)benzamide
• 化学式: C₂₁H₁₅F₄N₅O₂S
• 分子量: 480.418
• InChiKey: HJBWBFZLDZWPHF-FIBGUPNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿帕鲁胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-[7-(6-cyano-5-trifluoromethyl-3-pyridyl)-8-oxo-6-thio-5,7-diazaspiro[3.4]-5-octyl]-2-fluoro-N-trideuteromethyl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR SYNTHESIS OF DEUTERATED AMIDE AND DEUTERATED SULFONAMIDE

  摘要：

  合成氘代酰胺和氘代磺胺的一种新方法包括以下步骤：（1）将化合物M、DMAP、R3—X加入溶剂中，在反应完成后得到化合物N；（2）将化合物N、R4—NH—R5或其盐和碱加入溶剂中，在反应完成后纯化得到化合物I。

  公开号：

  US20210115009A1

文献信息

• IMIDAZOLE DIKETONE COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20160152592A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  Provided are imidazolidinedione compounds of formula (I), processes for preparation, uses and pharmaceutically compositions thereof. Said imidazolidinedione compounds possess androgen receptor antagonist activity and can be used for preventing and treating diseases and disorders related to androgen receptor, such as prostate cancer, alopecia, hair regeneration, acne and adolescent acne.

  提供了化学式为(I)的咪唑烷二酮化合物，以及其制备方法、用途和药物组合物。这些咪唑烷二酮化合物具有雄激素受体拮抗活性，可用于预防和治疗与雄激素受体相关的疾病和疾病，如前列腺癌、脱发、头发再生、痤疮和青春痘。
• Design, synthesis, and biological evaluation of deuterated apalutamide with improved pharmacokinetic profiles
  作者：Xuehai Pang、Yingwei Wang、Yuanwei Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.071

  日期：2017.6

  A series of deuterated apalutamide were designed and prepared. Compared to its prototype compound 18, deuterated analogues 19 and 21 showed obviously higher plasma concentrations and better PK parameters after oral administration in mice. In rats, N-trideuteromethyl compound 19 displayed 1.8-fold peak concentration (C-max), and nearly doubled its drug exposure in plasma (AUC(0-infinity)) compared to compound 18. Unsurprisingly, compounds 18 and 19 had similar affinity for AR in vitro. In summary, the deuteration strategy could obviously improve PK parameters of apalutamide. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9708289B2
  申请人：——

  公开号：US9708289B2

  公开（公告）日：2017-07-18