tert-butyl (3-fluorobicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-fluorobicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-{3-fluorobicyclo[1.1.1]pentan-1-yl}carbamate；tert-butyl N-(3-fluoro-1-bicyclo[1.1.1]pentanyl)carbamate
• 化学式: C₁₀H₁₆FNO₂
• 分子量: 201.241
• InChiKey: NVTXDPXXMNBINB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-fluorobicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)carbamate 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-(3-fluorobicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  开发可扩展的路线为1-Bicyclo [1.1.1] pentylpyrazoles

  摘要：

  双环[1.1.1]戊烷（BCP）作为苯基生物等排体的应用已引起广泛关注，因为这些结构基序可以改善候选药物的理化特性。尽管有可能使用1-双环[1.1.1]戊基吡唑（BCPPs）作为1-苯基吡唑生物甾族化合物，但由于相对缺乏可靠的合成方法来制备BCPP，该领域仍未得到开发。本文中，我们解决了这一综合性差距，并报告了开发新颖且可扩展的路线以产生大量BCPP的途径。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00446
• 作为产物：
  描述：

  3-(甲氧基羰基)二环[1.1.1]戊烷-1-羧酸 在 叠氮磷酸二苯酯 、 silver nitrate 、 Selectfluor 、 三乙胺 作用下， 反应 37.25h， 生成 tert-butyl (3-fluorobicyclo[1.1.1]pentan-1-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC COMPOUNDS AS KINASE MODULATORS, METHODS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE KINASE, PROCÉDÉS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开涉及双环化合物的衍生物及其在治疗中的用途。具体来说，本公开涉及双环化合物的衍生物，用于调节激酶酶活性，从而调节激酶依赖性疾病和情况，如癌症，特别是肝细胞癌（HCC）。本公开还涉及合成这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2020027723A1

文献信息

• [EN] N-(HETEROARYL) QUINAZOLIN-2-AMINE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-HÉTÉROARYL INDAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021080929A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The present invention is directed to substituted certain N-(heteroaryl)quinazolin-2-amine derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein J, R3, and R4, are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of diseases, such as Parkinson's disease, in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及Formula (I)中的某些取代N-(杂环芳基)喹唑啉-2-胺衍生物及其药学上可接受的盐，其中J、R3和R4如本文所定义，这些化合物是LRRK2激酶的有效抑制剂，可能在治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病中发挥作用，如帕金森病和本文所述的其他疾病和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗帕金森病等LRRK-2激酶参与的疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES
  申请人：KALYRA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016044331A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Disclosed herein are compounds of Formulae (I) and (II), methods of synthesizing compounds of Formulae (I) and (II), and methods of using compounds of Formulae (I) and (II) as an analgesic.

  本文披露了化合物的化学式(I)和(II)，合成化合物的方法的化学式(I)和(II)，以及将化合物的化学式(I)和(II)用作镇痛剂的方法。
• Large-Scale Synthesis and Modifications of Bicyclo[1.1.1]pentane-1,3-dicarboxylic Acid (BCP)
  作者：Vasyl Ripenko、Daniil Vysochyn、Ivan Klymov、Serhii Zhersh、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00977

  日期：2021.10.15

  In flow photochemical addition of propellane to diacetyl allowed construction of the bicyclo[1.1.1]pentane (BCP) core in a 1 kg scale within 1 day. Haloform reaction of the formed diketone in batch afforded bicyclo[1.1.1]pentane-1,3-dicarboxylic acid in a multigram amount. Representative gram scale transformations of the diacid were also performed to obtain various BCP-containing building blocks—alcohols

  在流动中将推进剂光化学添加到双乙酰允许在 1 天内构建 1 kg 规模的双环 [1.1.1] 戊烷 (BCP) 核心。分批形成的二酮的卤仿反应得到数克量的双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸。还进行了二酸的代表性克级转化，以获得用于药物化学的各种含 BCP 的结构单元——醇、酸、胺、三氟硼酸盐、氨基酸等。
• Radical fluorination powered expedient synthesis of 3-fluorobicyclo[1.1.1]pentan-1-amine
  作者：Yi Ling Goh、Vikrant A. Adsool

  DOI：10.1039/c5ob02066b

  日期：——

  This work describes an expedient synthesis of a potentially useful BCP derivative, 3-fluorobicyclo[1.1.1]pentan-1-amine, by employing a contemporary radical fluorination method.

  这项工作描述了利用现代自由基氟化方法，通过一种方便的合成，制备一种潜在有用的BCP衍生物，即3-氟双环[1.1.1]戊烷-1-胺。
• [EN] BICYCLO[1.1.1]PENTANE INHIBITORS OF DUAL LEUCINE ZIPPER (DLK) KINASE FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS BICYCLO[1.1.1]PENTANE DE LA DOUBLE FERMETURE À GLISSIÈRE DE LEUCINE KINASE (DLK) DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2021081074A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  Disclosed herein are compounds which inhibit the kinase activity of dual leucine zipper (DLK) kinase (MAP3K12), pharmaceutical compositions, and methods of treatment of DLK-mediated diseases, such as neurological diseases that result from traumatic injury to central nervous system and peripheral nervous system neurons (e.g. stroke, traumatic brain injury, spinal cord injury), or that result from a chronic neurodegenerative condition (e.g. Alzheimer's disease, frontotemporal dementia, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, spinocerebellar ataxia, progressive supranuclear palsy, Lewy body disease, Kennedy's disease, and other related conditions), from neuropathies resulting from neurological damage (chemotherapy-induced peripheral neuropathy, diabetic neuropathy, and related conditions) and from cognitive disorders caused by pharmacological intervention (e.g. chemotherapy induced cognitive disorder, also known as chemobrain).

  本文披露了一种抑制双亮氨酸拉链（DLK）激酶（MAP3K12）激酶活性的化合物，以及用于治疗DLK介导的疾病的药物组合物和方法，例如由中枢神经系统和外周神经系统神经元的创伤性损伤导致的神经疾病（例如中风、创伤性脑损伤、脊髓损伤），或由慢性神经退行性疾病导致的疾病（例如阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、脊髓小脑共济失调、进行性上视神经麻痹、Lewy小体病、肯尼迪病和其他相关疾病），以及由神经损伤引起的神经病（化疗引起的周围神经病、糖尿病性神经病和相关疾病）和由药物干预引起的认知障碍（例如化疗引起的认知障碍，也称为化疗脑）。