6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)nicotinaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)nicotinaldehyde
• 英文别名: 6-(2-Methylpyrrolidin-1-YL)pyridine-3-carbaldehyde；6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyridine-3-carbaldehyde
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• 分子量: 190.245
• InChiKey: HQPYDXKLPAJGRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  33.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)nicotinaldehyde 、 N1-((1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl)benzene-1,2-diamine 在 oxone 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以43%的产率得到1-((1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl)-2-(6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)pyridin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  基于细胞的药物发现：降低细胞中 c-MYC 蛋白水平的小分子的鉴定和优化

  摘要：

  c -MYC癌基因的表达升高是人类癌症中最常见的异常之一。不幸的是，由于蛋白质中缺乏任何已知的小分子结合口袋，鉴定直接靶向 MYC 的药理学抑制剂的努力尚未产生类似药物的分子，这可以用来破坏 MYC 功能。我们最近描述了一种间接靶向 MYC 的策略，其中一项筛选工作旨在鉴定可以快速降低 MYC 扩增细胞系中内源性c -MYC蛋白水平的化合物，从而发现了一个化合物系列-通过 siRNA 敲低 MYC。在这里，我们描述了我们的药物化学计划，该计划导致发现了有效的、口服生物可利用的c -MYC 还原化合物。将重点介绍基于经验结构活性关系的最小药效团模型的开发以及用于调节药代动力学特性的基于特性的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01416
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-醛基吡啶 、 2-甲基吡咯烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以271 mg的产率得到6-(2-methylpyrrolidin-1-yl)nicotinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-(1 H-BENZO[D]IMIDAZO-2-YL)-PYRIDIN-2-AMINE AND 5-(3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-PYRIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS C-MYC AND P300/CBP HISTONE ACETYLTRANSFERASE INHIBITORS FOR TREATING CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE 5-(1 H-BENZO[D]IMIDAZO-2-YL)-PYRIDIN-2-AMINE ET DE 5-(3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-PYRIDIN-2-AMINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'HISTONE ACÉTYLTRANSFÉRASE DE C-MYC ET P300/CBP POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及取代的5-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-吡啶-2-胺和5-(3H-咪唑[4,5-b]吡啶-6-基)-吡啶-2-胺衍生物。具体而言，本发明涉及根据公式(lb)的化合物，其中R'、R2'、R3'、R4'、Rs'、R6'、R7'和X1'按本说明书中定义；或其盐，包括药用可接受的盐。本发明的化合物能够降低细胞中的MYC蛋白（c-MYC）和/或抑制p300/CBP组蛋白乙酰转移酶，可用于治疗心肌肥大、糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝疾病、HIV、多囊肾疾病、炎症性疾病、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、克罗恩病、多发性硬化症、癌症和前癌症综合症，以及与Myc失调或p300/CBP组蛋白乙酰转移酶抑制相关的疾病。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步公开了使用本发明的化合物或包含本发明化合物的药物组合物，降低细胞中MYC蛋白（c-MYC）和抑制p300/CBP组蛋白乙酰转移酶活性的方法，以及治疗与之相关的疾病的方法。

  公开号：

  WO2019049061A1