(S)-methyl-2-([1,1'-biphenyl]-4-ylamino)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl-2-([1,1'-biphenyl]-4-ylamino)propanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-(4-phenylanilino)propanoate
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₂
• 分子量: 255.316
• InChiKey: VPHSATDDZCUHRB-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  联苯 、 3-酞酰亚胺基丙酸甲酯 在 Co(dmgH)(dmgH₂)Cl₂ 、 10-甲基-9-均三甲苯基吖啶高氯酸盐 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 以58%的产率得到(S)-methyl-2-([1,1'-biphenyl]-4-ylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Photocatalytic Hydrogen-Evolving Cross-Coupling of Arenes with Primary Amines

  摘要：

  Herein, we described a cooperative catalyst system consisting of an acridinium photoredox catalyst and a cobalt-based proton-reduction catalyst that is effective for the C-H amination of arenes with concomitant generation of hydrogen. This oxidant free method allows a variety of amines with diverse functional groups to be converted to aromatic amines. Additionally, this protocol can also be extended to hydrolytically unstable benzophenone imines.

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03089

文献信息

• Phosphono/biaryl substituted dipeptide derivatives
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0511940A2

  公开（公告）日：1992-11-04

  Novel N-phosphonomethyl-biaryl substituted dipeptide derivatives of formula I wherein R and R' represent independently hydrogen, carbocyclic aryl, 6-tetrahydronaphthyl, 5-indanyl, acyloxymethyl or acyloxymethyl monosubstituted on methyl carbon by C1-C2o-alkyl, by C5-C7-cycloalkyl, by aryl or by aryl-lower alkyl ; A represents a direct bond, lower alkylene, phenylene or cyclohexylene ; m represents 1 or zero, provided that m represents 1 when A is a direct bond ; R1 represents phenyl, phenyl substituted by one to three substituents selected from lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, lower alkanoyloxy, halogen, cyano, trifluoromethyl, lower alkanoylamino or lower alkoxycarbonyl, naphthyl, naphthyl substituted by lower alkyl, lower alkoxy or halogen, thienyl, thienyl substituted by lower alkyl, furanyl, furanyl substituted by lower alkyl, pyridyl, pyridyl substituted by lower alkyl, halogen or cyano, pyrrolyl or N-lower alkylpyrrolyl ; R2 represents hydrogen, hydroxy, lower alkyl, aryl-lower alkyl, C5-C7-cycloalkyl-lower alkyl, amino-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkylthio-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, aryl-lower alkylthio-lower alkyl or aryl-lower alkoxy-lower alkyl ; COR3 represents carboxyl or carboxyl derivatized in form of a pharmaceutically acceptable ester or amide ; and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful as neutral endopeptidase (NEP) inhibitors. Suitable methods for their be manufacture are described.

  式 I 的新颖 N-膦酰甲基-叔丁基取代二肽衍生物 其中 R 和 R'独立地代表氢、碳环芳基、6-四氢萘基、5-茚基、酰氧基甲基或在甲基碳上被 C1-C2o- 烷基、C5-C7-环烷基、芳基或芳基-低级烷基单取代的酰氧基甲基；A 代表直接键、低级亚烷基、亚苯基或环己基；m 代表 1 或 0，但当 A 为直接键时，m 代表 1；R1 代表苯基、被选自低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷酰氧基、卤素、氰基、 三氟甲基、低级烷酰胺基或低级烷氧基羰基的一至三个取代基取代的苯基、萘基被低级烷基、低级烷氧基或卤素取代的萘基，噻吩基，被低级烷基取代的噻吩基，呋喃基，被低级烷基取代的呋喃基，吡啶基，被低级烷基、卤素或氰基取代的吡啶基，吡咯基或 N-低级烷基吡咯基；R2代表氢、羟基、低级烷基、芳基-低级烷基、C5-C7-环烷基-低级烷基、氨基-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷硫基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、芳基-低级烷硫基-低级烷基或芳基-低级烷氧基-低级烷基；COR3代表羧基或以药学上可接受的酯或酰胺形式衍生的羧基；其药学上可接受的盐可用作中性内肽酶（NEP）抑制剂。本文介绍了制造它们的适当方法。
• PEPTIDE DERIVATIVES WITH METALLOPEPTIDASE INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：ZAMBON GROUP S.p.A.

  公开号：EP0766694B1

  公开（公告）日：1998-08-05
• US5155100A
  申请人：——

  公开号：US5155100A

  公开（公告）日：1992-10-13
• US5294632A
  申请人：——

  公开号：US5294632A

  公开（公告）日：1994-03-15
• [EN] PEPTIDE DERIVATIVES WITH METALLOPEPTIDASE INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES PEPTIDIQUES POSSEDANT UNE ACTIVITE D'INHIBITION DES METALLOPEPTIDASES
  申请人：ZAMBON GROUP S.P.A.

  公开号：WO1995035307A1

  公开（公告）日：1995-12-28

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R is a biphenyl group optionally substituted by one or more substituents, the same or different, selected among halogen atoms, nitro groups, hydroxy groups, alkoxy, alkyl, thioalkyl or alkoxycarbonyl groups having from 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety, C1-C3 alkyl groups containing one or more fluorine atoms, carboxy groups, amino or aminocarbonyl groups, acylamino groups, aminosulphonyl groups, mono- or di-alkylamino groups having from 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety, mono- or di-alkylaminocarbonyl groups having from 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety; R1 is a hydrogen atom, a straigth or branched C1-C6 alkyl or an arylalkyl group having from 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety wherein the aryl is a phenyl, a biphenyl, a naphthyl or a 5- or 6-membered aromatic heterocycle with one or two heteroatoms selected among nitrogen, oxygen and sulphur, optionally substituted by one or more substituents, the same or different, selected among halogen atoms, hydroxy groups, alkoxy, alkyl, thioalkyl or alkoxycarbonyl groups having from 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety, C1-C3 alkyl groups containing one or more fluorine atoms, carboxy groups, nitro groups, amino or aminocarbonyl groups, acylamino groups, aminosulphonyl groups, mono- or di-alkylamino groups having from 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety, mono- or di-alkylaminocarbonyl groups having from 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety; R2 is a straigth or branched C1-C6 alkyl optionally substituted by one or more substituents selected among amino, mono- or di-(C1-C6)alkylamino or aminocarbonyl groups, mono or di-(C1-C6)-alkylaminocarbonyl groups, an arylalkyl, an arylcarbonylaminoalkyl, an arylaminocarbonylalkyl or an arylalkylaminocarbonylalkyl group having from 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety, the aryl being optionally substituted by one or more substituents, the same or different, selected among halogen atoms, hydroxy groups, alkoxy, alkyl, thioalkyl or alkoxycarbonyl groups having from 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety, C1-C3 alkyl groups containing one or more fluorine atoms, carboxy groups, nitro groups, amino or aminocarbonyl groups, acylamino groups, aminosulphonyl groups, mono- or di-alkylamino groups having from 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety, mono- or di-alkylaminocarbonyl groups having from 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety; X is a single bond or an -N(R3)- group wherein R3 is a hydrogen atom or a straight or C1-C4 alkyl group; the carbon atoms marked with an asterisk are asymmetric carbon atoms; and their pharmaceutically acceptable salts, are described. The compounds of formula (I) are endowed with a mixed ACE-inhibitory and NEP-inhibitory activity and are useful in the treatment of cardiovascular diseases.(FR) Composés de la formule (I) ainsi que leurs sels acceptables sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, R représente un groupe biphényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, choisis parmi des atomes d'halogène, des groupes nitro, des groupes hydroxy, alcoxy, alcoyle, des groupes thioalcoyle ou alcoxycarbonyle possédant 1 à 6 atomes de carbone dans la fraction alcoyle, des groupes alcoyle C1-C3 contenant un ou plusieurs atomes de fluor, des groupes carboxy, des groupes amino ou aminocarbonyle, des groupes acylamino, des groupes aminosulfonyle, des groupes mono ou dialcoylamino possédant 1 à 6 atomes de carbone dans la fraction alcoyle, des groupes mono ou dialcoylaminocarbonyle possédant de 1 à 6 atomes de carbone dans la fraction alcoyle; R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle C1-C6 linéaire ou ramifié ou un groupe arylalcoyle possédant 1 à 6 atomes de carbone dans la fraction alcoyle, où aryle est phényle, biphényle, naphtyle ou un hétérocycle aromatique à 5 ou 6 chaînons possédant un ou deux hétéroatomes choisis parmi azote, oxygène et soufre, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, choisis parmi des atomes d'halogène, des groupes hydroxy, alcoxy, alcoyle, des groupes thioalcoyle ou alcoxycarbonyle possédant 1 à 6 atomes de carbone dans la fraction alcoyle, des groupes alcoyle C1-C3 contenant un ou plusieurs atomes de fluor, des groupes carboxy, des groupes nitro, des groupes amino ou aminocarbonyle, des groupes acylamino, des groupes aminosulfonyle, des groupes mono ou dialcoylamino possédant 1 à 6 atomes de carbone dans la fraction alcoyle, des groupes mono ou dialcoylaminocarbonyle possédant 1 à 6 atomes de carbone dans la fraction alcoyle; R2 représente un groupe alcoyle C1-C6 linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi amino, des groupes mono ou dialcoyl(C1-C6)amino ou aminocarbonyle, des groupes mono ou dialcoyl(C1-C6)aminocarbonyle, un groupe arylalcoyle, arylcarbonylaminoalcoyle, arylaminocarbonylalcoyle ou arylalcoylaminocarbonylalcoyle possédant 1 à 6 atomes de carbones dans la fraction alcoyle, aryle étant le cas échéant substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, choisis parmi des atomes d'halogène, des groupes hydroxy, alcoxy, alcoyle, des groupes thioalcoyle ou alcoxycarbonyle possédant 1 à 6 atomes dans la fraction alcoyle, des groupes alcoyle C1-C3 contenant un ou plusieurs atomes de fluor, des groupes carboxy, des groupes nitro, des groupes amino ou aminocarbonyle, des groupes acylamino, des groupes aminosulfonyle, des groupes mono ou dialcoylamino possédant 1 à 6 atomes de carbone dans la fraction alcoyle, des groupes mono ou dialcoylaminocarbonyle possédant 1 à 6 atomes de carbone dans la fraction alcoyle; X représente une liaison simple ou un groupe -N(R3)- dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle C1-C4 linéaire; les atomes de carbone marqués d'un astérisque sont des atomes de carbone asymétriques. Les composés de la formule (I) possèdent une activité mixte d'inhibition de l'enzyme de conversion des angiotensines (ACE) et de l'enzyme endopeptidase neutre (NEP), et ils sont utiles dans le traitement de maladies cardio-vasculaires.