5-tert-butyl 1-ethyl-3-benzamidopyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5(4H,6H)-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-tert-butyl 1-ethyl-3-benzamidopyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5(4H,6H)-dicarboxylate
• 英文别名: 5-O-tert-butyl 1-O-ethyl 3-benzamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5-dicarboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₄N₄O₅
• 分子量: 400.434
• InChiKey: KDHYMPLUOATDPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-tert-butyl 1-ethyl-3-benzamidopyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5(4H,6H)-dicarboxylate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ethyl 3-benzamido-5-(4-nitrophenylsulfonyl)-5,6-dihydropyrrolo[3,4-cpyrazole-1(4H)-carboxylate]
  参考文献：
  名称：

  1-酰基-3-氨基-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4- c ]吡唑衍生物的设计，合成及抗癌活性

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的1-酰基-3-氨基-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4- c ]吡唑衍生物。最初评估这些衍生物对人结肠癌HCT-116细胞系的体外抗癌活性，并选择化合物11a，b进一步评估其对其他五种人类癌细胞系的体外抗癌活性。这些结果表明，大多数目标化合物具有相当大的体外抗癌活性。发现针对六种人类癌细胞系，活性最高的化合物11a的效力比（R）-roscovitine强4至28倍。另外，化合物11a 评估其针对12种激酶的活性，然后通过与细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDK5）和糖原合酶激酶-3β（GSK3β）对接实验评估其相互作用模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.117
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-叔丁氧羰基-吡咯并[3,4-C]吡唑 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 5-tert-butyl 1-ethyl-3-benzamidopyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5(4H,6H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-酰基-3-氨基-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4- c ]吡唑衍生物的设计，合成及抗癌活性

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的1-酰基-3-氨基-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4- c ]吡唑衍生物。最初评估这些衍生物对人结肠癌HCT-116细胞系的体外抗癌活性，并选择化合物11a，b进一步评估其对其他五种人类癌细胞系的体外抗癌活性。这些结果表明，大多数目标化合物具有相当大的体外抗癌活性。发现针对六种人类癌细胞系，活性最高的化合物11a的效力比（R）-roscovitine强4至28倍。另外，化合物11a 评估其针对12种激酶的活性，然后通过与细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDK5）和糖原合酶激酶-3β（GSK3β）对接实验评估其相互作用模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.117

文献信息

• 3-Amino-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazoles: A new class of CDK2 inhibitors
  作者：Paolo Pevarello、Daniele Fancelli、Anna Vulpetti、Raffaella Amici、Manuela Villa、Valeria Pittalà、Paola Vianello、Alexander Cameron、Marina Ciomei、Ciro Mercurio、James R. Bischoff、Fulvia Roletto、Mario Varasi、Maria Gabriella Brasca

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.10.071

  日期：2006.2

  We have recently reported about a new class of Aurora-A inhibitors based on a bicyclic tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole scaffold. Here we describe the synthesis and early expansion of CDK2/cyclin A-E inhibitors belonging to the same chemical class. Synthesis of the compounds was accomplished using a solution-phase protocol amenable to rapid parallel expansion. Compounds with nanomolar activity in the

  我们最近报道了一种基于双环四氢吡咯并[3,4-c]吡唑支架的新型Aurora-A抑制剂。在这里，我们描述了属于同一化学类别的CDK2 / cyclin AE抑制剂的合成和早期扩展。使用适合于快速平行扩展的溶液相方案完成化合物的合成。已经获得了在生化分析中具有纳摩尔活性并且能够有效抑制CDK2介导的肿瘤细胞增殖的化合物。
• Design and synthesis of 1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazoles and pyrazolo[3,4-b]pyridines for Aurora-A kinase inhibitors
  作者：Jianyou Shi、Guobin Xu、Wei Zhu、Haoyu Ye、Shengyong Yang、Youfu Luo、Jing Han、Jincheng Yang、Rui Li、Yuquan Wei、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.083

  日期：2010.7

  Two series of 3-aminopyrazole compounds including 24 1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazoles and 16 pyrazolo[3,4-b]pyridines were synthesized and evaluated against HCT116, A549, and A2780 tumor cell lines. Among them, three compounds were found to have the ideal anti-proliferative activities in vitro. Docking experiments showed that the novel pyrazolo[3,4-b]pyridines share the similar interaction mode with Aurora-A kinase as PHA739358. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and anticancer activity of 1-acyl-3-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives
  作者：Xiao-Guang Bai、Dong-Ke Yu、Ju-Xian Wang、Hao Zhang、Hong-Wei He、Rong-Guang Shao、Xue-Mei Li、Yu-Cheng Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.117

  日期：2012.11

  A series of novel 1-acyl-3-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives were designed and synthesized. These derivatives were initially evaluated for their in vitro anticancer activity against human colon carcinoma HCT-116 cell line, and compounds 11a, b were chosen for further evaluation their in vitro activity against other five human cancer cell lines. These results indicate that most

  设计并合成了一系列新型的1-酰基-3-氨基-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4- c ]吡唑衍生物。最初评估这些衍生物对人结肠癌HCT-116细胞系的体外抗癌活性，并选择化合物11a，b进一步评估其对其他五种人类癌细胞系的体外抗癌活性。这些结果表明，大多数目标化合物具有相当大的体外抗癌活性。发现针对六种人类癌细胞系，活性最高的化合物11a的效力比（R）-roscovitine强4至28倍。另外，化合物11a 评估其针对12种激酶的活性，然后通过与细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDK5）和糖原合酶激酶-3β（GSK3β）对接实验评估其相互作用模式。