5-BOC-3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4-C]吡唑-1-甲酸乙酯 | 398495-65-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡唑类
• 中文名称: 5-BOC-3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4-C]吡唑-1-甲酸乙酯
• 中文别名: 5-叔丁氧羰基-3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4-C]吡唑-1-甲酸乙酯；1-乙基氧基羰基-5-boc-3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑
• 英文名称: 3-amino-4,6-dihydro-pyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5-dicarboxylic acid 5-tert-butyl ester 1-ethyl ester
• 英文别名: 5-tert-butyl 1-ethyl 3-amino-4,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5-dicarboxylate；5-(tert-butyl) 1-ethyl 3-amino-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5-dicarboxylate；5-tert-butyl 1-ethyl 3-amino-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5-dicarboxylate；5-tert-butyl 1-ethyl 3-aminopyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5(4H,6H)-dicarboxylate；5-tert-butyl 1-ethyl-3-aminopyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5(4H,6H)-dicarboxylate；3-amino-5-tert-butyloxycarbonyl-1-ethoxycarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole；5-O-tert-butyl 1-O-ethyl 3-amino-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-1,5-dicarboxylate
• CAS: 398495-65-3
• 化学式: C₁₃H₂₀N₄O₄
• 分子量: 296.326
• InChiKey: VUWAGENLXQIUJY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-BOC-3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4-C]吡唑-1-甲酸乙酯 在 盐酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 N-butyl-1-(cyclopropanecarbonyl)-3-(4-methylbenzamido)pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H,4H,6H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-酰基-3-氨基-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4- c ]吡唑衍生物的设计，合成及抗癌活性

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的1-酰基-3-氨基-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4- c ]吡唑衍生物。最初评估这些衍生物对人结肠癌HCT-116细胞系的体外抗癌活性，并选择化合物11a，b进一步评估其对其他五种人类癌细胞系的体外抗癌活性。这些结果表明，大多数目标化合物具有相当大的体外抗癌活性。发现针对六种人类癌细胞系，活性最高的化合物11a的效力比（R）-roscovitine强4至28倍。另外，化合物11a 评估其针对12种激酶的活性，然后通过与细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDK5）和糖原合酶激酶-3β（GSK3β）对接实验评估其相互作用模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.117
• 作为产物：
  描述：

  (2-氰基乙基氨基)-乙酸甲酯 在 盐酸肼 、 sodium methylate 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 5-BOC-3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4-C]吡唑-1-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Potent and Selective Aurora Inhibitors Identified by the Expansion of a Novel Scaffold for Protein Kinase Inhibition

  摘要：

  Potent and selective Aurora kinase inhibitors were identified from the combinatorial expansion of the 1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole bi-cycle, a novel and versatile scaffold designed to target the ATP pocket of protein kinases. The most potent compound reported in this study had an IC(50) of 0.027 microM in the enzymatic assay for Aur-A inhibition and IC(50)s between 0.05 microM and 0.5 microM for the inhibition of proliferation of different tumor cell lines.

  DOI：

  10.1021/jm049076m

文献信息

• [EN] BICYCLO-PYRAZOLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THEM<br/>[FR] DERIVES DE BICYCLO-PYRAZOL AYANT UNE ACTION INHIBITRICE CONTRE LA KINASE, PROCEDES DE PREPARATION DE CEUX-CI ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：PHARMACIA ITALIA SPA

  公开号：WO2004080457A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Compounds which are pyrrolo-pyrazole derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof, together with the process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof are disclosed; these compounds or compositions are useful in the treatment of diseases caused by and/or associated with an altered protein kinase activity such as cancer, cell proliferative disorders, Alzheimer's disease, viral infections, auto-immune diseases and neurodegenerative disorders.

  揭示了属于吡咯吡唑衍生物和其药用可接受盐的化合物，以及它们的制备方法和药物组合物；这些化合物或组合物在治疗由改变的蛋白激酶活性引起和/或相关的疾病方面具有用途，如癌症、细胞增殖紊乱、阿尔茨海默病、病毒感染、自身免疫疾病和神经退行性疾病。
• PYRAZOLOPYRIDINE PYRAZOLOPYRIMIDINE AND RELATED COMPOUNDS
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150315198A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  In one aspect this invention relates generally to compounds of Formula: and sub-formulas thereof, or a tautomer of each thereof, a pharmaceutically acceptable salt of each thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate of each of the foregoing, where X 1 , L 1 , L 3 , and R 3 are described herein.

  在一个方面，这项发明通常涉及以下式的化合物： 及其亚式，或每个亚式的重排异构体，每个的药学上可接受的盐，或每个前述的药学上可接受的溶剂，其中X 1 ，L 1 ，L 3 和R 3 如本文所述。
• Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：——

  公开号：US20030171357A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  Bicyclo-pyrazole compounds of formula (I), as herein defined, are useful for treating diseases linked to disregulated protein kinases.

  Bicyclo-pyrazole化合物的化学式（I），如本文所定义，可用于治疗与失调蛋白激酶相关的疾病。
• 3-Amino-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazoles: A new class of CDK2 inhibitors
  作者：Paolo Pevarello、Daniele Fancelli、Anna Vulpetti、Raffaella Amici、Manuela Villa、Valeria Pittalà、Paola Vianello、Alexander Cameron、Marina Ciomei、Ciro Mercurio、James R. Bischoff、Fulvia Roletto、Mario Varasi、Maria Gabriella Brasca

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.10.071

  日期：2006.2

  We have recently reported about a new class of Aurora-A inhibitors based on a bicyclic tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole scaffold. Here we describe the synthesis and early expansion of CDK2/cyclin A-E inhibitors belonging to the same chemical class. Synthesis of the compounds was accomplished using a solution-phase protocol amenable to rapid parallel expansion. Compounds with nanomolar activity in the

  我们最近报道了一种基于双环四氢吡咯并[3,4-c]吡唑支架的新型Aurora-A抑制剂。在这里，我们描述了属于同一化学类别的CDK2 / cyclin AE抑制剂的合成和早期扩展。使用适合于快速平行扩展的溶液相方案完成化合物的合成。已经获得了在生化分析中具有纳摩尔活性并且能够有效抑制CDK2介导的肿瘤细胞增殖的化合物。
• （R）-N-[5-(2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4, 5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑-3-基]-4-(4-甲 基哌嗪-1-基)苯甲酰胺的合成方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104072498B

  公开（公告）日：2016-12-28

  本发明属于医药技术领域，涉及PHA739358（Danusertib）即（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺的制备，共设计了四条反应路线，以简单易得的甘氨酸为原料，经加成、酯化、氨基保护、环合等反应制得（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺，路线1、2、4收率可达25%以上，路线3收率可达20%以上。本发明具有反应步骤短、后处理操作简便、耗时短、收率高、总成本低的优点。为抗肿瘤药物PHA739358的制备提供了新方法。