(R)-benzoic acid 4,4-dimethyl-2-oxo-tetrahydrofuran-3-yl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-benzoic acid 4,4-dimethyl-2-oxo-tetrahydrofuran-3-yl ester
• 英文别名: (2R)-2-benzoyloxy-3,3-dimethyl-4-butanolide；[(3R)-4,4-dimethyl-2-oxooxolan-3-yl] benzoate
• 化学式: C₁₃H₁₄O₄
• 分子量: 234.252
• InChiKey: QTABXJDWNLOINP-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-benzoic acid 4,4-dimethyl-2-oxo-tetrahydrofuran-3-yl ester 在 甲酸 、 10-苯基-10H-吩噻嗪 、 mesna 、 zinc(II) formate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以80 %的产率得到Γ-二甲基丁内酯
  参考文献：
  名称：

  实用且通用的酒精脱氧方案

  摘要：

  据报道，一种新的醇脱氧方案可在多种醇结构中发挥作用。这种方法将二氧化碳自由基阴离子的还原能力与酸性添加剂相结合，以促进动力学上缓慢的 C(sp 3 )−O 键裂解。

  DOI：

  10.1002/anie.202300178
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 、 D-(-)-泛酰内酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以94 %的产率得到(R)-benzoic acid 4,4-dimethyl-2-oxo-tetrahydrofuran-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  实用且通用的酒精脱氧方案

  摘要：

  据报道，一种新的醇脱氧方案可在多种醇结构中发挥作用。这种方法将二氧化碳自由基阴离子的还原能力与酸性添加剂相结合，以促进动力学上缓慢的 C(sp 3 )−O 键裂解。

  DOI：

  10.1002/anie.202300178

文献信息

• An Effective Method for the Preparation of Chiral Polyoxy 8-Membered Ring Enone Corresponding to the B Ring of Taxol
  作者：Isamu Shiina、Jun Shibata、Ryoutarou Ibuka、Yumiko Imai,、Teruaki Mukaiyama

  DOI：10.1246/bcsj.74.113

  日期：2001.1

  An effective method for the preparation of 8-membered ring enone, (4S,5R,7R,8R)-4,8-bis(benzyloxy)-7-(t-butyldimethylsiloxy)-5-(4-methoxybenzyloxy)-2,6,6-trimethylcyclooct-2-enone (1), in sufficient quantities was developed. Optically active trioxy aldehyde, (3R,4S)-4-benzyloxy-5-(t-butyldimethylsiloxy)-3-(4-methoxybenzyloxy)-2,2-dimethylpentanal (3), was prepared first by diastereoselective dihydroxylation of (2R,4S)-2-(4-methoxyphenyl)-5,5-dimethyl-4-vinyl-1,3-dioxane derived from D-pantolactone. Next, 8-chloro-7-oxoaldehyde, (2R,3R,5R,6R)-2,6-bis(benzyloxy)-5-(t-butyldimethylsiloxy)-8-chloro-3-(4-methoxybenzyloxy)-4,4-dimethyl-7-oxononanal (30), was newly synthesized by the following reactions: i) MgBr2•OEt2-mediated diastereoselective aldol reaction of the aldehyde 3 with (Z)-2-benzyloxy-1-methoxy-1-(trimethylsiloxy)ethene and ii) reaction of methyl (2R,3R,5R,6S)-2,6-bis(benzyloxy)-3,7-bis(t-butyldimethylsiloxy)-5-(4-methoxybenzyloxy)-4,4-dimethylheptanoate with 1,1-dichloroethyllithium, followed by successive reductive dehalogenation of thus formed 1,1-dichloroethyl ketone with 1,1-dichloroethyllithium. Then, the chiral 8-chloro-7-oxoaldehyde 30 was converted to the 8-membered ring enone 1 by SmI2-mediated aldol cyclization.

  开发了一种有效制备八元环烯酮(4S,5R,7R,8R)-4,8-二(苄氧基)-7-(叔丁基二甲基硅氧基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-2,6,6-三甲基环辛-2-烯酮(1)的方法，可获得足量产物。首先，通过对(2R,4S)-2-(4-甲氧基苯基)-5,5-二甲基-4-乙烯基-1,3-二氧六环进行非对映选择性二羟基化反应，制备了光学活性三氧基醛(3R,4S)-4-苄氧基-5-(叔丁基二甲基硅氧基)-3-(4-甲氧基苄氧基)-2,2-二甲基戊醛(3)，该化合物源自D-乳酸内酯。随后，通过以下反应新合成了8-氯-7-氧代醛(2R,3R,5R,6R)-2,6-二(苄氧基)-5-(叔丁基二甲基硅氧基)-8-氯-3-(4-甲氧基苄氧基)-4,4-二甲基-7-氧代壬醛(30)：i)镁溴化物•OEt2介导的醛3与(Z)-2-苄氧基-1-甲氧基-1-(三甲基硅氧基)乙烯的非对映选择性羟醛反应，以及ii)甲基(2R,3R,5R,6S)-2,6-二(苄氧基)-3,7-二(叔丁基二甲基硅氧基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-4,4-二甲基庚酸酯与1,1-二氯乙基锂的反应，接着通过1,1-二氯乙基锂连续还原脱卤，生成1,1-二氯乙基酮。最后，通过SmI2介导的羟醛环化反应，将手性的8-氯-7-氧代醛30转化为八元环烯酮1。
• Synthesis, biological activities, and docking studies of d-pantolactone derivatives as novel FAS inhibitors
  作者：Hua Fang、Jianlin He、Tan Ran、Hui Chen、Wenhui Jin、Bowen Tang、Zhuan Hong、Meijuan Fang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115069

  日期：2019.10

  79 μM. Eight compounds (3c, 3d, 3e, 3f, 3j, 3m, 3q and 3r) also displayed inhibitory effect on lipid accumulation in human HepG2 cells. Additionally, the molecular docking study revealed that compound 3m having good inhibition activity against FAS and lipid accumulation also showed promising binding affinities with hFAS, while its binding model with hFAS (PDB ID: 4PIV) was different from that of reference

  设计，合成和表征了具有D-（-）-泛内酯部分并具有潜在的治疗肥胖作用的一系列新型脂肪酸合成酶（FAS）抑制剂，其中通过单X射线进一步证实了化合物3k的结构衍射。评价了合成化合物对小鼠FAS的抑制活性。主要合成化合物（3g，3i，3k，3l和3n除外）表现出中等的FAS抑制特性，IC 50值在13.68±1.52–33.19±1.39μM范围内，参考抑制剂C75的IC 50值在13.86± 2.79μM范围内。八种化合物（3c，3d，3e，3f，3j，3m，3q和3r）也显示出对人HepG2细胞脂质蓄积的抑制作用。此外，分子对接研究表明，对FAS和脂质蓄积具有良好抑制活性的化合物3m也显示出与hFAS的有希望的结合亲和力，而其与hFAS的结合模型（PDB ID：4PIV）与参考化合物C75不同。
• 1,5,7-Triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene: An Effective Catalyst for Amide Formation by Lactone Aminolysis
  作者：Chunling Blue Lan、Karine Auclair

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00913

  日期：2023.7.21

  chemical space. Among various methods of constructing amide bonds, lactone aminolysis remains one of the most atom economical. Herein, we report 1,5,7-triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene (TBD) as an effective catalyst for lactone aminolysis under mild conditions. This methodology is compatible with a wide range of lactones and amines (>50 examples), including various natural products and pharmaceuticals, and

  酰胺是天然和工程化学领域最普遍的官能团之一。在构建酰胺键的各种方法中，内酯氨解仍然是最经济的原子经济方法之一。在此，我们报道了 1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]dec-5-ene (TBD) 作为温和条件下内酯氨解的有效催化剂。该方法与多种内酯和胺（> 50 个示例）兼容，包括各种天然产物和药物，并且适用于生物活性分子的合成。在综合相关条件下的详细机理研究，包括反应进程动力学分析和可变时间归一化分析，揭示了涉及酰基-TBD作为反应中间体的该反应的可能机制。
• Silylation-Based Kinetic Resolution of α-Hydroxy Lactones and Lactams
  作者：Robert W. Clark、T. Maxwell Deaton、Yan Zhang、Maggie I. Moore、Sheryl L. Wiskur

  DOI：10.1021/ol402982w

  日期：2013.12.20

  A silylation-based kinetic resolution has been developed for alpha-hydroxy lactones and lactams employing the chiral isothiourea catalyst (-)-benzotetramisole and triphenylsilyl chloride as the silyl source. The system is more selective for lactones than lactams, and selectivity factors up to 100 can be achieved utilizing commercially available reagents.
• Practical and General Alcohol Deoxygenation Protocol
  作者：Oliver P. Williams、Alyah F. Chmiel、Myriam Mikhael、Desiree M. Bates、Charles S. Yeung、Zachary K. Wickens

  DOI：10.1002/anie.202300178

  日期：——

  A new protocol for alcohol deoxygenation that functions across a wide range of alcohol structures is reported. This approach combines the reductive potency of carbon dioxide radical anion with acidic additives to promote the kinetically slow C(sp3)−O bond cleavage.

  据报道，一种新的醇脱氧方案可在多种醇结构中发挥作用。这种方法将二氧化碳自由基阴离子的还原能力与酸性添加剂相结合，以促进动力学上缓慢的 C(sp 3 )−O 键裂解。