1-[(S)-2-(phosphonomethoxy)-3-methoxypropyl]thymine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[(S)-2-(phosphonomethoxy)-3-methoxypropyl]thymine
• 英文别名: [(2S)-1-methoxy-3-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)propan-2-yl]oxymethylphosphonic acid
• 化学式: C₁₀H₁₇N₂O₇P
• 分子量: 308.228
• InChiKey: KVHOYCOVAQANBJ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(S)-2-(phosphonomethoxy)-3-methoxypropyl]thymine 、 三正丁胺 、 N,N'-羰基二咪唑 在 吡啶 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1- [2-（膦氧基甲氧基）烷基]胸腺嘧啶单磷酸的合成及其对人胸苷磷酸化酶的抑制活性评估。

  摘要：

  合成了一系列新的1- [2-（膦甲氧基）烷基]胸腺嘧啶单磷酸，例如PMPTp ， 3-MeO-PMPTp，HPMPTp和FPMPTp，并测试了它们抑制人胸苷磷酸化酶的能力。使用胸苷和无机磷酸盐作为底物进行酶活性的动力学测量。数据表明，某些单磷酸盐可显着提高多底物的抑制作用。（R）-FPMPTp 4c（K i dT = 4.09± 0.47μM ，K i（P i）= 2.13± 0.29μM ）和（R）3-MeO-PMPTp 4d（K i dT = 5.78±0.71μM，K i（P i）= 2.71±0.37μM）。

  DOI：

  10.1080/15257770.2011.648361
• 作为产物：
  描述：

  diisopropyl ({[(S)-1-methoxy-3-(tosyloxy)-2-propan-2-yl]oxy}methyl)phosphonate 在 Dowex 50X₈ H(+) form 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-[(S)-2-(phosphonomethoxy)-3-methoxypropyl]thymine
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of Base and Side-Chain Modified Pyrimidine 1-[2-(Phosphonomethoxy)propyl] Derivatives as Potent Inhibitors of Thymidine Phosphorylase (PD-ECGF) from SD-Lymphoma

  摘要：

  在这项研究中，我们合成了一系列嘧啶和5-乙基尿嘧啶无环核苷酸磷酸酯，其侧链带有羟甲基、甲氧基甲基、叠氮甲基、氨基甲基和（三甲基铵）甲基基团，作为胸苷磷酸酶的有效抑制剂。此外，我们特别研究了含氟衍生物的新合成，侧链含有氟甲基或三氟甲基基团，如5-乙基-1-[(S)-3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]尿嘧啶（8）或5-乙基-1-[3,3,3-三氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]尿嘧啶以及嘧啶衍生物27和28。尿嘧啶无环核苷酸磷酸酯1-{2-[(二异丙氧基磷酰基)甲氧基]乙基}尿嘧啶（12）和1-{2-[(二异丙氧基磷酰基)甲氧基]-3,3,3-三氟丙基}尿嘧啶（19）被氟化为相应的5-氟尿嘧啶衍生物。虽然5-氟尿嘧啶衍生物表现出边缘的抑制作用，但侧链含氟的嘧啶和5-乙基尿嘧啶化合物对来自大鼠自发性T细胞淋巴瘤的胸苷磷酸酶具有相当的抑制活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20060595

文献信息

• Syntheses of Base and Side-Chain Modified Pyrimidine 1-[2-(Phosphonomethoxy)propyl] Derivatives as Potent Inhibitors of Thymidine Phosphorylase (PD-ECGF) from SD-Lymphoma
  作者：Karel Pomeisl、Ivan Votruba、Antonín Holý、Radek Pohl

  DOI：10.1135/cccc20060595

  日期：——

  In this study we synthesized a series of thymine and 5-ethyluracil acyclic nucleoside phosphonates bearing hydroxymethyl, methoxymethyl, azidomethyl, aminomethyl and (trimethylammonio)methyl group in side chain as potent inhibitors of thymidine phosphorylase. In addition, we investigated in particular the novel syntheses of fluorinated derivatives containing fluoromethyl or trifluoromethyl groups in side chain such as 5-ethyl- 1-[(S)-3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl]uracil (8) or 5-ethyl-1-[3,3,3-trifluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl]uracil and thymine derivatives 27 and 28. Uracil acyclic nucleoside phosphonates 1-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl}uracil (12) and 1-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]-3,3,3-trifluoropropyl}uracil (19) were fluorinated to corresponding 5-fluorouracil derivatives. While the 5-fluorouracil derivatives exhibit a marginal inhibitory effect, thymine and 5-ethyluracil compound with fluorine in side chains possess considerable inhibitory potency toward thymidine phosphorylase from rat spontaneous T-cell lymphoma.

  在这项研究中，我们合成了一系列嘧啶和5-乙基尿嘧啶无环核苷酸磷酸酯，其侧链带有羟甲基、甲氧基甲基、叠氮甲基、氨基甲基和（三甲基铵）甲基基团，作为胸苷磷酸酶的有效抑制剂。此外，我们特别研究了含氟衍生物的新合成，侧链含有氟甲基或三氟甲基基团，如5-乙基-1-[(S)-3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]尿嘧啶（8）或5-乙基-1-[3,3,3-三氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]尿嘧啶以及嘧啶衍生物27和28。尿嘧啶无环核苷酸磷酸酯1-2-[(二异丙氧基磷酰基)甲氧基]乙基}尿嘧啶（12）和1-2-[(二异丙氧基磷酰基)甲氧基]-3,3,3-三氟丙基}尿嘧啶（19）被氟化为相应的5-氟尿嘧啶衍生物。虽然5-氟尿嘧啶衍生物表现出边缘的抑制作用，但侧链含氟的嘧啶和5-乙基尿嘧啶化合物对来自大鼠自发性T细胞淋巴瘤的胸苷磷酸酶具有相当的抑制活性。
• Syntheses of 1-[2-(Phosphonomethoxy)Alkyl]Thymine Monophosphates and an Evaluation of their Inhibitory Activity Toward Human Thymidine Phosphorylase
  作者：Karel Pomeisl、Květoslava Horská、Radek Pohl、Jiří Blažek、Marcela Krečmerová

  DOI：10.1080/15257770.2011.648361

  日期：2012.3

  A series of new monophosphates of 1-[2-(phosphonomethoxy)alkyl]thymines, such as PMPTp, 3-MeO-PMPTp, HPMPTp, and FPMPTp, were synthesized and tested for their ability to inhibit human thymidine phosphorylase. Kinetic measurements of enzyme activity were performed using thymidine and inorganic phosphate as the substrates. The data show that some monophosphates provide a considerable increase of the

  合成了一系列新的1- [2-（膦甲氧基）烷基]胸腺嘧啶单磷酸，例如PMPTp ， 3-MeO-PMPTp，HPMPTp和FPMPTp，并测试了它们抑制人胸苷磷酸化酶的能力。使用胸苷和无机磷酸盐作为底物进行酶活性的动力学测量。数据表明，某些单磷酸盐可显着提高多底物的抑制作用。（R）-FPMPTp 4c（K i dT = 4.09± 0.47μM ，K i（P i）= 2.13± 0.29μM ）和（R）3-MeO-PMPTp 4d（K i dT = 5.78±0.71μM，K i（P i）= 2.71±0.37μM）。