2-chloro-N-(pyridin-3-ylmethyl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-N-(pyridin-3-ylmethyl)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₄H₁₁ClN₄
• mdl: MFCD09726577
• 分子量: 270.721
• InChiKey: ZWDMDVALEPWKAE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(三氟甲基)苯硼酸 、 2-chloro-N-(pyridin-3-ylmethyl)quinazolin-4-amine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以79%的产率得到N-(pyridin-3-ylmethyl)-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Development of Selective Phosphatidylinositol 5-Phosphate 4-Kinase γ Inhibitors with a Non-ATP-competitive, Allosteric Binding Mode

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01819
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸甲酯 在 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 2-chloro-N-(pyridin-3-ylmethyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  2-芳基-4-氨基喹唑啉衍生物作为EGFR抑制剂的抗增殖活性的设计、合成和评价

  摘要：

  设计、合成和评估了一类 2-芳基-4-氨基喹唑啉衍生物（7a-7j、8a-8h、9a-9h和10a-10k）作为 EGFR 抑制剂。化合物的体外抗增殖活性表明，化合物9e被认为是一种很有前景的衍生物。与引线化合物相比Angew2017-7634 - 1，图9e显示出优异的抑制活性对A549，NCI-H460和H1975细胞系，用IC 50个14.33±1.16μM的值，17.81±1.25μM分别和13.41±1.14μM。此外，9e能有效抑制 Ba/F3-EGFRDel19/T790M/C797S细胞系。在激酶实验中，最有前景的化合物9e对EGFR L858R/T790M表现出优异的酶抑制活性和选择性，IC 50值为0.74 μM。进一步的活性​​研究表明，9e不仅可以诱导 A549 显着的细胞凋亡，而且可以以浓度依赖性方式阻断 S 期的 A549 细胞系。此外，分子对接研究揭示了9e的

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104848

文献信息

• 퀴나졸린, 퀴놀린 유도체 및 EGFR 키나제 억제제로서의 용도
  申请人：INSTITUTE FOR BASIC SCIENCE 기초과학연구원(120120549213) Corp. No ▼ 160171-0006707BRN ▼314-82-15276

  公开号：KR20180105926A

  公开（公告）日：2018-10-01

  본 발명은 퀴나졸린, 퀴놀린 유도체 및 EGFR 키나제 억제제로서의 용도에 관한 것으로서, 화학식 1의 퀴나졸린, 퀴놀린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 각각의 염을 포함하는 약학 조성물은 EGFR(del E746-A750/T790M/C797S) 키나제를 억제함으로써 비소세포성폐암과 같이 EGFR(del E746-A750/T790M/C797S)과 관련된 질환을 치료할 수 있는 효과가 있다.

  本发明涉及奎诺唑啉，奎诺啉衍生物和EGFR激酶抑制剂的用途，化学式1的奎诺唑啉，奎诺啉衍生物或其药学上可接受的盐包括药学组合物，通过抑制EGFR(del E746-A750/T790M/C797S)激酶，具有治疗与EGFR(del E746-A750/T790M/C797S)相关疾病，如非小细胞肺癌的效果。
• Discovery of EGF Receptor Inhibitors That Are Selective for the d746<b>-</b> 750/T790M/C797S Mutant through Structure-Based de Novo Design
  作者：Hwangseo Park、Hoi-Yun Jung、Shinmee Mah、Sungwoo Hong

  DOI：10.1002/anie.201703389

  日期：2017.6.19

  Next-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors against the d746-750/T790M/C797S mutation were discovered through two-track virtual screening and de novo design. A number of nanomolar inhibitors were identified using 2-aryl-4-aminoquinazoline as the molecular core and the modified binding energy function involving a proper dehydration term, which provides important structural insight

  通过双向虚拟筛选和从头设计发现了针对d746-750 / T790M / C797S突变的下一代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。使用2-芳基-4-氨基喹唑啉作为分子核心和修饰的结合能功能（涉及适当的脱水术语），鉴定了许多纳摩尔抑制剂，这为深入了解对d746-750 /的高抑制活性的关键原理提供了重要的结构见解。 T790M / C797S突变体。此外，这些EGFR抑制剂中的某些对d746-750 / T790M / C797S突变体显示出超过野生型的1000倍以上的选择性，以及针对该突变体的纳摩尔活性。
• Design, synthesis and evaluation of anti-proliferative activity of 2-aryl-4-aminoquinazoline derivatives as EGFR inhibitors
  作者：Zhihui Zhou、Jie He、Feiyi Yang、Qingshan Pan、Zunhua Yang、Pengwu Zheng、Shan Xu、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104848

  日期：2021.7

  A class of 2-aryl-4-aminoquinazoline derivatives (7a-7j, 8a-8h, 9a-9h and 10a-10k) were designed, synthesized and evaluated as EGFR inhibitors. The anti-proliferative activity of compounds in vitro showed that compound 9e was considered to be a promising derivative. Compared with the lead compound Angew2017-7634-1, 9e exhibited excellent inhibitory activity against A549, NCI-H460 and H1975 cell lines

  设计、合成和评估了一类 2-芳基-4-氨基喹唑啉衍生物（7a-7j、8a-8h、9a-9h和10a-10k）作为 EGFR 抑制剂。化合物的体外抗增殖活性表明，化合物9e被认为是一种很有前景的衍生物。与引线化合物相比Angew2017-7634 - 1，图9e显示出优异的抑制活性对A549，NCI-H460和H1975细胞系，用IC 50个14.33±1.16μM的值，17.81±1.25μM分别和13.41±1.14μM。此外，9e能有效抑制 Ba/F3-EGFRDel19/T790M/C797S细胞系。在激酶实验中，最有前景的化合物9e对EGFR L858R/T790M表现出优异的酶抑制活性和选择性，IC 50值为0.74 μM。进一步的活性​​研究表明，9e不仅可以诱导 A549 显着的细胞凋亡，而且可以以浓度依赖性方式阻断 S 期的 A549 细胞系。此外，分子对接研究揭示了9e的
• Development of Selective Phosphatidylinositol 5-Phosphate 4-Kinase γ Inhibitors with a Non-ATP-competitive, Allosteric Binding Mode
  作者：Helen K. Boffey、Timothy P. C. Rooney、Henriette M. G. Willems、Simon Edwards、Christopher Green、Tina Howard、Derek Ogg、Tamara Romero、Duncan E. Scott、David Winpenny、James Duce、John Skidmore、Jonathan H. Clarke、Stephen P. Andrews

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01819

  日期：2022.2.24