t-butyl 3-[3-(2-carboxy-1-propyl)-5-(3-pyridylmethyl)phenyl]propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: t-butyl 3-[3-(2-carboxy-1-propyl)-5-(3-pyridylmethyl)phenyl]propanoate
• 英文别名: t-butyl 3-[3-(2-carboxy-1-propyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]propanoate；2-methyl-3-[3-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]-5-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]propanoic acid
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₄
• 分子量: 383.488
• InChiKey: RFZDIJNZYKJQKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl 3-[3-(2-carboxy-1-propyl)-5-(3-pyridylmethyl)phenyl]propanoate 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 、 苯甲醇 在 silica gel 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.75h， 以to give the title compound as an oil (2.30 g)的产率得到t-butyl 3-[3-(2-benzyloxycarbonylamino-1-propyl)-5-(3-pyridylmethyl)phenyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Pyridine- and imidazole-derived agents for cardiovascular diseases

  摘要：

  化合物的公式为：##STR1## 或其生物可降解酯，或其药学上可接受的盐，其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4各自独立地选择H或C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.5为(CH.sub.2).sub.m SO.sub.2R.sup.6，(CH.sub.2).sub.m NHSO.sub.2R.sup.6或(CH.sub.2).sub.m NHCOR.sup.7；R.sup.6和R.sup.7为C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.1-C.sub.3全氟烷基-(CH.sub.2).sub.n，C.sub.3-C.sub.6环烷基(CH.sub.2).sub.n，芳基(CH.sub.2).sub.n或杂芳基(CH.sub.2).sub.n；或R.sup.6为NR.sup.8R.sup.9；R.sup.8为H或C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.9为C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.3-C.sub.6环烷基(CH.sub.2).sub.n，芳基(CH.sub.2).sub.n或杂芳基(CH.sub.2).sub.n；或R.sup.8和R.sup.9与它们所连接的氮原子形成5-至7-成员杂环；X为CH.sub.2，CHCH.sub.3，C(OH)CH.sub.3，C.dbd.CH.sub.2或O；m为0或1；n为0，1，2或3；和Het为3-或4-吡啶基或1-咪唑基。这些化合物是血栓素A.sub.2合成酶抑制剂和血栓素A.sub.2/内过氧化物拮抗剂，适用于治疗血栓素A.sub.2是致病因素的疾病条件。

  公开号：

  US05705523A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氧六环 、 t-butyl 3-[3-(2-methoxycarbonyl-1-propyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)phenyl]propanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 t-butyl 3-[3-(2-carboxy-1-propyl)-5-(3-pyridylmethyl)phenyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Pyridine derived agents for cardiovascular diseases

  摘要：

  式(I)的化合物或其生物易降解酯，或者它们的药用可接受的盐，其中R.sup.l、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4分别独立地选择自H或C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.5为(CH.sub.2).sub.m SO.sub.2 R.sup.6、(CH.sub.2).sub.m NHSO.sub.2 R.sup.6或(CH.sub.2).sub.m NHCOR.sup.7；R.sup.6和R.sup.7为C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.1-C.sub.3全氟烷基(CH.sub.2).sub.n，C.sub.3-C.sub.6环烷基(CH.sub.2).sub.n，芳基(CH.sub.2).sub.n或杂芳基(CH.sub.2).sub.n；或R.sup.6为NR.sup.8 R.sup.9；R.sup.8为H或C.sub.1-C.sup.4烷基；R.sup.9为C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.3-C.sub.6环烷基(CH.sub.2).sub.n，芳基(CH.sub.2).sub.n或杂芳基(CH.sub.2).sub.n；或R.sup.8和R.sup.9与它们连接的氮原子一起形成一个5-至7-成员杂环，该杂环可以选择性地包含一个碳-碳双键或进一步的来自O、S、NH、N(C.sub.1-C.sub.4烷基)和N(C.sub.1-C.sub.5醇酰)的杂原子键合，并且可以选择性地用每个独立选择自C.sub.1-C.sub.4烷基和C.sub.1-C.sub.4烷氧基的一个到三个取代基取代，也可以选择性地与苯融合；X为CH.sub.2、CHCH.sub.3、C(OH)CH.sub.3、C.dbd.CH.sub.2或O；m为0或1；n为0,1,2或3；Het为3-或4-吡啶基或1-咪唑基；但是当Het为1-咪唑基时，X为CH.sub.2或CHCH.sub.3，结合了血栓素A.sub.2合成酶抑制剂和血栓素A.sub.2/内过氧化物拮抗剂，用于治疗血栓素A.sub.2是致病因素的疾病条件。

  公开号：

  US05457118A1

文献信息

• PYRIDINE- AND IMIDAZOLE-DERIVED AGENTS FOR CARDIOVASCULAR DISEASES
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0579618A1

  公开（公告）日：1994-01-26
• US5457118A
  申请人：——

  公开号：US5457118A

  公开（公告）日：1995-10-10
• US5705523A
  申请人：——

  公开号：US5705523A

  公开（公告）日：1998-01-06
• [EN] PYRIDINE- AND IMIDAZOLE-DERIVED AGENTS FOR CARDIOVASCULAR DISEASES
  申请人：PFIZER LIMITED

  公开号：WO1992017451A1

  公开（公告）日：1992-10-15

  (EN) Compounds of formula (I) or a biolabile ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of either, wherein R1, R2, R3 and R4 are each independently selected from H or C1-C4 alkyl; R5is (CH2)mSO2R6, (CH2)mNHSO2R6 or (CH2)mNHCOR7; R6 and R7 are C1-C6 alkyl, C1-C3 perfluoroalkyl(CH2)n, C3-C6 cycloalkyl(CH2)n, aryl(CH2)n or heteroaryl(CH2)n; or R6 is NR8R9; R8 is H or C1-C4 alkyl; R9 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl(CH2)n, aryl(CH2)n or heteroaryl(CH2)n; or R8 and R9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered heterocyclic ring which may optionally incorporate a carbon-carbon double bond or a further hetero atom linkage selected from O, S, NH, N(C1-C4 alkyl) and N(C1-C5 alkanoyl), and which may optionally be substituted with one to three substituents each independently selected from C1-C4 alkyl and C1-C4 alkoxy, and which may optionally be benzo-fused; X is CH2, CHCH3, C(OH)CH3, C=CH2 or O; m is 0 or 1; n is 0, 1, 2 or 3; and Het is 3- or 4-pyridyl or 1-imidazolyl; with the proviso that when Het is 1-imidazolyl then X is CH2 or CHCH3, are combined thromboxane A2 synthetase inhibitors and thromboxane A2/endoperoxide antagonists of utility in the treatment of disease conditions in which thromboxane A2 is a causative agent.(FR) On décrit des composés de formule (I), ou un ester biolabile de ces composés, ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables où R1, R2, R3 et R4 sont chacun choisis indépendamment parmi H ou C1-C4 alkyle; R5 est (CH2)mSO2R6, (CH2)mNHSO2R6 où (CH2)mNHCOR7; R6 et R7 sont C1-C6 alkyle, C1-C3 perfluoroalkyle(CH2)n, C3-C6 cycloalkyle(CH2)n, aryle (CH2)n ou hétéroaryle(CH2)n; ou bien R6 est NR8R9; R8 est H ou C1-C4 alkyle; R9 est C1-C6 alkyle, C3-C6 cycloalkyle(CH2)n, aryle (CH2)n ou hétéroaryle (CH2)n; ou bien R8 et R9 forment, avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un anneau hétérocyclique à 5 - 7 membres, qui peut éventuellement comporter une liaison double carbone-carbone ou une autre liaison d'hétéroatomes choisis parmi O, S, NH, N(C1-C4 alkyle) et N(C1-C5 alcanoyle), et qui peuvent être substitués éventuellement par un à trois substituants, chacun étant sélectionné indépendamment parmi C1-C4 alkyle et C1-C4 alcoxy, et qui peuvent éventuellement être fusionnés au benzo; X est CH2, CHCH3, C(OH)CH3, C=CH2 ou O; m est 0 ou 1; n est 0, 1, 2, ou 3; et Het est 3- ou 4- pyridyle ou 1-imidaxolyle; sous réserve que lorsque Het est 1-imidazolyle, alors X soit CH2 ou CHCH3. Lesdits composés sont à la fois des inhibiteurs de synthétase de thromboxane A2 et des antagonistes de thromboxane A2/endoperoxyde, et sont utiles pour le traitement de maladies dans lesquelles la thromboxane A2 est l'agent pathogène.
• Pyridine derived agents for cardiovascular diseases
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05457118A1

  公开（公告）日：1995-10-10

  ##STR1## Compounds of formula (I) or a biolabile ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of either, wherein R.sup.l, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are each independently selected from H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; R.sup.5 is (CH.sub.2).sub.m SO.sub.2 R.sup.6, (CH.sub.2).sub.m NHSO.sub.2 R.sup.6 or (CH.sub.2).sub.m NHCOR.sup.7 ; R.sup.6 and R.sup.7 are C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 perfluoroalkyl(CH.sub.2).sub.n, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl(CH.sub.2).sub.n, aryl(CH.sub.2).sub.n or heteroaryl(CH.sub.2).sub.n ; or R.sup.6 is NR.sup.8 R.sup.9 ; R.sup.8 is H or C.sub.1 -C.sup.4 alkyl; R.sup.9 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl(CH.sub.2).sub.n, aryl(CH.sub.2).sub.n or heteroaryl(CH.sub.2).sub.n ; or R.sup.8 and R.sup.9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered heterocyclic ring which may optionally incorporate a carbon-carbon double bond or a further hetero atom linkage selected from O, S, NH, N(C.sub.1 -C.sub.4 alkyl) and N(C.sub.1 -C.sub.5 alkanoyl), and which may optionally be substituted with one to three substituents each independently selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl and C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, and which may optionally be benzo-fused; X is CH.sub.2, CHCH.sub.3, C(OH)CH.sub.3, C.dbd.CH.sub.2 or O; m is 0 or 1; n is 0, 1, 2 or 3; and Het is 3- or 4-pyridyl or 1-imidazolyl; with the proviso that when Het is 1-imidazolyl then X is CH.sub.2 or CHCH.sub.3, are combined thromboxane A.sub.2 synthetase inhibitors and thromboxane A.sub.2 /endoperoxide antagonists of utility in the treatment of disease conditions in which thromboxane A.sub.2 is a causative agent.

  式(I)的化合物或其生物易降解酯，或者它们的药用可接受的盐，其中R.sup.l、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4分别独立地选择自H或C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.5为(CH.sub.2).sub.m SO.sub.2 R.sup.6、(CH.sub.2).sub.m NHSO.sub.2 R.sup.6或(CH.sub.2).sub.m NHCOR.sup.7；R.sup.6和R.sup.7为C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.1-C.sub.3全氟烷基(CH.sub.2).sub.n，C.sub.3-C.sub.6环烷基(CH.sub.2).sub.n，芳基(CH.sub.2).sub.n或杂芳基(CH.sub.2).sub.n；或R.sup.6为NR.sup.8 R.sup.9；R.sup.8为H或C.sub.1-C.sup.4烷基；R.sup.9为C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.3-C.sub.6环烷基(CH.sub.2).sub.n，芳基(CH.sub.2).sub.n或杂芳基(CH.sub.2).sub.n；或R.sup.8和R.sup.9与它们连接的氮原子一起形成一个5-至7-成员杂环，该杂环可以选择性地包含一个碳-碳双键或进一步的来自O、S、NH、N(C.sub.1-C.sub.4烷基)和N(C.sub.1-C.sub.5醇酰)的杂原子键合，并且可以选择性地用每个独立选择自C.sub.1-C.sub.4烷基和C.sub.1-C.sub.4烷氧基的一个到三个取代基取代，也可以选择性地与苯融合；X为CH.sub.2、CHCH.sub.3、C(OH)CH.sub.3、C.dbd.CH.sub.2或O；m为0或1；n为0,1,2或3；Het为3-或4-吡啶基或1-咪唑基；但是当Het为1-咪唑基时，X为CH.sub.2或CHCH.sub.3，结合了血栓素A.sub.2合成酶抑制剂和血栓素A.sub.2/内过氧化物拮抗剂，用于治疗血栓素A.sub.2是致病因素的疾病条件。