1-(4-((4-(benzo[d] [1,3]dioxol-5-ylamino)-5-chloropyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxyphenyl)-3-(pyridin-3-ylmethyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-((4-(benzo[d] [1,3]dioxol-5-ylamino)-5-chloropyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxyphenyl)-3-(pyridin-3-ylmethyl)urea
• 英文别名: 1-[4-({4-[(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)amino]-5-chloropyrimidin-2-yl}amino)-3-methoxyphenyl]-3-[(pyridin-3-yl)methyl]urea；1-[4-[[4-(1,3-Benzodioxol-5-ylamino)-5-chloropyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxyphenyl]-3-(pyridin-3-ylmethyl)urea；1-[4-[[4-(1,3-benzodioxol-5-ylamino)-5-chloropyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxyphenyl]-3-(pyridin-3-ylmethyl)urea
• 化学式: C₂₅H₂₂ClN₇O₄
• 分子量: 519.947
• InChiKey: DQZNNTJGJXSGPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-亚甲二氧基苯胺 在 吡啶 、 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 1-(4-((4-(benzo[d] [1,3]dioxol-5-ylamino)-5-chloropyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxyphenyl)-3-(pyridin-3-ylmethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  带有N-（3-吡啶基甲基）尿素部分的新的2，4-二芳基氨基嘧啶衍生物作为间变性淋巴瘤激酶抑制剂的合成及抗肿瘤功效

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是负责各种肿瘤类型发展的受体酪氨酸激酶。在这项研究中，我们合成了一系列新型的2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物，它们具有独特的N-（3-吡啶基甲基）脲作为ALK抑制剂。带有3-甲氧基-4-吗啉代苯基取代基的最有前途的类似物5m可显着抑制ALK阳性H3122和Karpas-299细胞的增殖，IC 50值约为10 nM，与阳性对照LDK378相当。化合物5m抑制ALK及其下游蛋白的磷酸化，并且对正常人原代成纤维细胞（BJ细胞）显示出低细胞毒性。装订方式5m由对接模拟提出，其解释了N-（3-吡啶基甲基）脲部分的重要作用。此外，在H3122异种移植小鼠模型中，化合物5m表现出良好的肝微粒体稳定性和显着的功效。有趣的是，化合物5m对其他人肿瘤细胞系也显示出更广泛的抗增殖活性，这与其他ALK抑制剂不同。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.060