chloroethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: chloroethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• 英文别名: 5-O-(1-chloroethyl) 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₂O₆
• 分子量: 394.812
• InChiKey: YUSNGSZDRPOAGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基-5-甲氧羰基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸 、 1-溴-2-氯乙烷 在 氨 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以19.8%的产率得到chloroethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 2-(N-benzyl-N-methylamino)-ethyl methyl

  摘要：

  一种新的、技术上易于实现的制备2-(N-苄基-N-甲基氨基)乙基甲基2,6-二甲基-4-(m-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯的过程，包括在惰性有机溶剂中进行的二甲基2,6-二甲基-4-(m-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯的部分水解，在反应混合物的室温和回流温度之间与碱性氢氧化物的水溶液反应，以及将得到的3-甲氧羰基-2,6-二甲基-4-(m-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-5-羧酸与N-(2-羟乙基)-N-苄基甲胺在有机溶剂的存在或不存在的情况下，在N,N'-二环己基碳二亚胺的存在下，在25℃至120℃之间的温度下反应，或者与N-(2-卤乙基)-N-苄基甲胺在惰性有机溶剂和质子受体的存在下，在25℃至140℃之间的温度下反应，得到所述化合物，如果需要，可以转化为其盐酸盐。该盐酸盐被称为“尼卡地平盐酸盐”，在治疗脑血管不足方面被用作有价值的治疗药物。

  公开号：

  US04769465A1

文献信息

• Processes of manufacturing substituted-1,4-dihydropyridines, improved aqueous solutions thereof, and processes of manufacturing the solutions
  申请人：Jobdevairakkam Christopher N.

  公开号：US20080125595A1

  公开（公告）日：2008-05-29

  A process of preparing a stable parenteral solution of a 1,4-dihydropyridine salt, such as nicardipine hydrochloride, in an acidic aqueous medium. The presence of L-arginine in the solution enhances the solubility of the salt, which is poorly soluble in water. An aqueous, injectable isotonic solution at pH about 3.5-3.6 consists essentially of nicardipine hydrochloride, L-arginine, and a sugar alcohol. An improved single pot manufacturing process for obtaining unsymmetrical 1,4-dihydropyridines by using more than one mole equivalent of aldehyde with respect to the other reactants (amino crotonate and acetoacetate ester). The reaction can be conducted in a solvent present at 20 times the amount of any one component. A process for changing one polymorph of nicardipine hydrochloride (Form A) into another (Form B), and a separate process for the reverse (Form B into Form A).

  一种制备1,4-二氢吡啶盐（如盐酸尼卡地平）的稳定无菌溶液的工艺，该工艺在酸性水介质中进行。溶液中存在L-精氨酸，可增强盐的溶解度，而盐在水中溶解度较差。该无菌溶液为水溶性、注射用的等渗溶液，pH值约为3.5-3.6，主要由盐酸尼卡地平、L-精氨酸和糖醇组成。 一种改进的单锅制造工艺，用于通过使用超过其他反应物（氨基丙烯酸酯和乙酰乙酸酯）的摩尔当量的醛类来获得非对称的1,4-二氢吡啶。该反应可以在溶剂中进行，溶剂的量为任何一个组分的20倍。 一种将尼卡地平盐酸的一种多晶形式（A型）转变为另一种多晶形式（B型）的工艺，以及将B型转变为A型的单独工艺。
• US4769465A
  申请人：——

  公开号：US4769465A

  公开（公告）日：1988-09-06
• US7585978B2
  申请人：——

  公开号：US7585978B2

  公开（公告）日：2009-09-08
• Process for the preparation of 2-(N-benzyl-N-methylamino)-ethyl methyl
  申请人：LEK, tovarna farmacevtskih in kemicnih izdelkov, n.sol.o.

  公开号：US04769465A1

  公开（公告）日：1988-09-06

  A new, technologically easily feasible process for the preparation of 2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl methyl 2,6-dimethyl-4(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate, comprising a partrial hydrolysis of dimethyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate in an inert organic solvent at a temperature between room temperature and the reflux temperature of the reaction mixture with an aqueous solution of alkali hydroxide and the reaction of the obtained 3-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-5-car boxylic acid either with N-(2-hydroxyethyl)-N-benzyl-methylamine in the presence or absence of an organic solvent in the presence of N,N'-dicyclohexylcarbodiimide at a temperature of between 25.degree. and 120.degree. C. or with N-(2-haloethyl)-N-benzyl-methylamine in the presence of an inert organic solvent and of a proton acceptor at a temperature of between 25.degree. and 140.degree. C., to yield the title compound, which can be, if desired, converted to its hydrochloride salt. The hydrochloride salt is known under the generic name "nicardipine hydrochloride" and is used as a valuable therapeutic in the therapy of cerebral insufficiency.

  一种新的、技术上易于实现的制备2-(N-苄基-N-甲基氨基)乙基甲基2,6-二甲基-4-(m-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯的过程，包括在惰性有机溶剂中进行的二甲基2,6-二甲基-4-(m-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯的部分水解，在反应混合物的室温和回流温度之间与碱性氢氧化物的水溶液反应，以及将得到的3-甲氧羰基-2,6-二甲基-4-(m-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-5-羧酸与N-(2-羟乙基)-N-苄基甲胺在有机溶剂的存在或不存在的情况下，在N,N'-二环己基碳二亚胺的存在下，在25℃至120℃之间的温度下反应，或者与N-(2-卤乙基)-N-苄基甲胺在惰性有机溶剂和质子受体的存在下，在25℃至140℃之间的温度下反应，得到所述化合物，如果需要，可以转化为其盐酸盐。该盐酸盐被称为“尼卡地平盐酸盐”，在治疗脑血管不足方面被用作有价值的治疗药物。