tributyl[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-ylmethyl]phosphonium bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: tributyl[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-ylmethyl]phosphonium bromide
• 英文别名: TBPBR；({4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-5-pyrimidinyl}methyl)-tributylphosphonium bromide；tributyl[2-(N-methyl-N-methanesulfonylamino)-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-pyrimidin-5-ylmethyl]phosphonium bromide；tributyl-[[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]methyl]phosphanium;bromide
• 化学式: Br*C₂₈H₄₆FN₃O₂PS
• 分子量: 618.634
• InChiKey: YHISLWXCSSREQY-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.72
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tributyl[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-ylmethyl]phosphonium bromide 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 瑞舒伐他汀内酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE LA HMG-COA RÉDUCTASE ET LEURS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2012002741A3
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇 在 三溴化磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tributyl[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-ylmethyl]phosphonium bromide
  参考文献：
  名称：

  一种瑞舒伐他汀钙及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种瑞舒伐他汀钙及其中间体的制备方法。为了解决现有技术难以满足药用要求、产生的废水量大、生产周期长、成本高等问题，本发明对现有瑞舒伐他汀钙的制备工艺进行调整，在保证中间体纯度的前提下，采用“一锅法”制备中间体化合物BEM，大大缩短了生产周期，采用甲苯体系制备化合物具有转化率高、选择性好、纯度高等优势，BEM在四氢呋喃/甲醇体系脱保护、水解、成盐制备瑞舒伐他汀钙，纯度高达99.8％，满足药用需要，同时收率高，成本低，因此本发明的制备方法更适合工业化生产。

  公开号：

  CN114671859A

文献信息

• Process for the preparation of pyrimidine derivatives
  申请人：Joshi Narendra

  公开号：US20050124639A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  An improved process for the preparation of pyrimidine derivatives is provided comprising reacting a Wittig reagent of the general formula wherein R is an alkyl of from 1 to 10 carbon atoms, aryl or arylalkyl, R 1 is a substituted or unsubstituted hydrocarbon group, R 2 and R 3 are the same or different and are hydrogen or a substituted or unsubstituted hydrocarbon group; Z is sulfur, oxygen, sulfonyl, or imino which may be substituted by formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, amino substituted by sulfonyl or alkylsulfonyl, and sulfonyl substituted by alkyl, amino or alkylamino and X is a halogen; with an aldehyde of the general formula wherein R 4 is hydrogen, a lower alkyl or a cation capable of forming a non-toxic pharmaceutically acceptable salt and each R 5 are the same or different and are hydrogen or a hydrolyzable protecting group, or each R 5 , together with the oxygen atom to which each is bonded, form a hydrolyzable cyclic protecting group, or each R 5 is bonded to the same substituent which is bonded to each oxygen atom to form a hydrolyzable protecting group; in the presence of a base.

  提供了一种改进的制备嘧啶衍生物的过程，包括将一般式为的Wittig试剂与一般式为的醛反应，其中R是由1至10个碳原子组成的烷基、芳基或芳基烷基，R1是取代或未取代的碳氢基团，R2和R3相同或不同，是氢或取代或未取代的碳氢基团；Z是硫、氧、磺酰基或亚胺，可以被甲酰、乙酰、丙酰、丁酰、异丁酰、戊酰、异戊酰、氨基取代的磺酰基或烷基磺酰基取代，以及烷基、氨基或烷基氨基取代的磺酰基取代，X是卤素；R4是氢、较低烷基或能形成无毒药用可接受盐的阳离子，每个R5相同或不同，是氢或可水解保护基，或每个R5与其结合的氧原子形成可水解的环保护基，或每个R5结合到与每个氧原子结合的相同取代基上形成可水解的保护基；在碱存在下。
• 一种瑞舒伐他汀钙中间体化合物
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN111718334B

  公开（公告）日：2022-09-30

  本发明属于有机化学领域，具体公开了一种瑞舒伐他汀钙中间体化合物、其合成方法及其在制备瑞舒伐他汀钙中的用途，本发明制备瑞舒伐他汀钙中间体化合物的具体步骤包括：(1)化合物Ⅲ和5‑硫醇‑1‑苯基四氮唑在有机碱的作用下反应得到化合物Ⅱ；(2)化合物Ⅱ与氧化剂反应得化合物Ⅰ粗品。本发明制备的瑞舒伐他汀钙中间体化合物Ⅰ结构新颖、合成路线步骤短、反应条件温和、收率高、后处理方便。用化合物Ⅰ与瑞舒伐他汀侧链反应，反应条件温和、产物的收率纯度高，具有较好的工业化前景。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Ju Hyun

  公开号：US20130096303A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides an improved process for preparing HMG-CoA reductase inhibitors such as rosuvastatin calcium, fluvastatin sodium, and pitavastatin calcium under a mild condition, using a novel amide-bond-containing compound having R 2 —N—O—R 1 moiety as a key intermediate. And also, the present invention provides the novel compound, an intermediate useful for the preparation thereof, and a process for the preparation thereof.

  本发明提供了一种改进的方法，用于制备HMG-CoA还原酶抑制剂，例如罗伊司他钙、氟伐他汀钠和匹伐他汀钙，在温和的条件下使用具有R2—N—O—R1基团的新型酰胺键含有化合物作为关键中间体。此外，本发明还提供了该新型化合物、其制备有用的中间体以及制备该化合物的方法。
• Process for the preparation of HMG-COA reductase inhibitors and intermediates thereof
  申请人：Ju Hyun

  公开号：US08476432B2

  公开（公告）日：2013-07-02

  The present invention provides an improved process for preparing HMG-CoA reductase inhibitors such as rosuvastatin calcium, fluvastatin sodium, and pitavastatin calcium under a mild condition, using a novel amide-bond-containing compound having R2—N—O—R1 moiety as a key intermediate. And also, the present invention provides the novel compound, an intermediate useful for the preparation thereof, and a process for the preparation thereof.

  本发明提供了一种改进的工艺，用于在温和条件下制备HMG-CoA还原酶抑制剂，如罗伊司他钙、氟伐他汀钠和匹伐他汀钙，使用一种具有R2-N-O-R1基团的新型酰胺键含有化合物作为关键中间体。此外，本发明还提供了一种新型化合物，用于其制备的中间体以及其制备方法。
• Application of Flow Photochemical Bromination in the Synthesis of a 5-Bromomethylpyrimidine Precursor of Rosuvastatin: Improvement of Productivity and Product Purity
  作者：Damjan Šterk、Marko Jukič、Zdenko Časar

  DOI：10.1021/op300248y

  日期：2013.1.18

  In this report we present a flow photochemical bromination of a 5-methyl-substituted pyrimidine precursor of rosuvastatin. The study demonstrated that the reaction productivity can be increased markedly with a flow-mode approach compared to a batch-mode synthesis. Indeed, reaction times can be significantly shortened from a range of hours to a range of minutes. Moreover, in addition to process intensification, the study demonstrated that significantly lower overall levels of side products are obtained when photochemical bromination is conducted in a flow mode.