1-methyl-4-(4-methoxybenzyl)-8,9-dimethoxy-4H-benzo[de][1,6]naphthyridin-1-ium iodide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-methyl-4-(4-methoxybenzyl)-8,9-dimethoxy-4H-benzo[de][1,6]naphthyridin-1-ium iodide
• 英文别名: 1-methyl-4-(4-methoxybenzyl)-8,9-dimethoxy-4H-benzo[de][1,6]-naphthyridin-1-ium iodide；11,12-dimethoxy-6-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-methyl-6-aza-2-azoniatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1,3,5(13),7,9,11-hexaene;iodide
• 化学式: C₂₂H₂₃N₂O₃*I
• 分子量: 490.341
• InChiKey: MZAYVIQAGFEOLM-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.69
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  34.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-4-(4-methoxybenzyl)-8,9-dimethoxy-4H-benzo[de][1,6]naphthyridin-1-ium iodide 在 氢溴酸 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Isoaaptamine
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药491. 1合成的Aaptamine到Isoaaptamine，9-Demethylaaptamine和4-Methylaaptamine的合成⊥

  摘要：

  aptapt（1）用作合成转化为isoaaptamine（2），9-demethylapaptamine（5）和4-methylaaptamine（6）的起始原料。已经开发出一种用于在位置C-9处对这种1 H-苯并[ de ] [1,6]-萘啶（1）海洋海绵成分进行选择性O-脱甲基化的一般方法。使用48％的氢溴酸对Aaptamine（1）和1-methylaaptamine（11）进行选择性O-脱甲基化，生成9-demethylaaptamine（5）和isooaaptamine（2））， 分别。合成了一些其他的Aaptamine衍生物，并通过X射线方法明确确定了它们的结构。另外，针对鼠P388淋巴细胞细胞系和人癌细胞系的微型面板评估了它们的癌细胞生长抑制特性。还评估了PKC信号转导途径的抑制剂和针对微生物的选择。Aaptamine衍生物3和5具有广谱抗菌活性。

  DOI：

  10.1021/jo0300486
• 作为产物：
  描述：

  8,9-dimethoxy-1H-benzo[de][1,6]naphthiridine hydrochloride 在 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-methyl-4-(4-methoxybenzyl)-8,9-dimethoxy-4H-benzo[de][1,6]naphthyridin-1-ium iodide
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药491. 1合成的Aaptamine到Isoaaptamine，9-Demethylaaptamine和4-Methylaaptamine的合成⊥

  摘要：

  aptapt（1）用作合成转化为isoaaptamine（2），9-demethylapaptamine（5）和4-methylaaptamine（6）的起始原料。已经开发出一种用于在位置C-9处对这种1 H-苯并[ de ] [1,6]-萘啶（1）海洋海绵成分进行选择性O-脱甲基化的一般方法。使用48％的氢溴酸对Aaptamine（1）和1-methylaaptamine（11）进行选择性O-脱甲基化，生成9-demethylaaptamine（5）和isooaaptamine（2））， 分别。合成了一些其他的Aaptamine衍生物，并通过X射线方法明确确定了它们的结构。另外，针对鼠P388淋巴细胞细胞系和人癌细胞系的微型面板评估了它们的癌细胞生长抑制特性。还评估了PKC信号转导途径的抑制剂和针对微生物的选择。Aaptamine衍生物3和5具有广谱抗菌活性。

  DOI：

  10.1021/jo0300486

文献信息

• Aaptamine and isoaaptamine and structural modifications thereof
  申请人：Pettit R. George

  公开号：US20050187240A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  Disclosed herein is the isolation and elucidation of the structure of isoaptamine (2), and its conversion to numerous novel related compounds, which appear to have antimicrobial and/or cancer fighting properties. Also disclosed is the conversion of isoaaptamine (2) to the phosphate prodrug hystatin 1 (11), as well as the conversion of aaptamine to numerous compounds, including but not limited to: 9-demethyloxyaaptamine (3); 4-methylaaptamine (4); 1,4-dimethylaaptamine iodide (5); 4-N-methyl-8,9-dihydroxy-4H benzo[de][1,6]naphthyridine (7); 4-N-methyl-8 methoxy-9 hydroxy-4H benzo[de][1,6]naphthyridine (8); 1-H-Benzo[de][1-6]naphthyridinium salts (9a-c); hystatin 2 (10a); and others.

  本文披露了isoaptamine（2）结构的分离和阐明，以及其转化为许多具有抗微生物和/或抗癌特性的新相关化合物。还披露了isoaaptamine（2）转化为磷酸盐前药hystatin 1（11），以及aaptamine转化为许多化合物，包括但不限于：9-去甲氧基aaptamine（3）；4-甲基aaptamine（4）；1,4-二甲基aaptamine碘化物（5）；4-N-甲基-8,9-二羟基-4H苯并[de][1,6]萘啉（7）；4-N-甲基-8-甲氧基-9-羟基-4H苯并[de][1,6]萘啉（8）；1-H-苯并[de][1-6]萘啉盐（9a-c）；hystatin 2（10a）；等其他化合物。
• Antineoplastic Agents 491.¹ Synthetic Conversion of Aaptamine to Isoaaptamine, 9-Demethylaaptamine, and 4-Methylaaptamine
  作者：George R. Pettit、Holger Hoffmann、Delbert L. Herald、James McNulty、Alison Murphy、Kerianne C. Higgs、Ernest Hamel、Nancy E. Lewin、Larry V. Pearce、Peter M. Blumberg、Robin K. Pettit、John C. Knight

  DOI：10.1021/jo0300486

  日期：2004.4.1

  (1) was used as starting material for synthetic transformation to isoaaptamine (2), 9-demethylaaptamine (5), and 4-methylaaptamine (6). A general method for the selective O-demethylation of such 1H-benzo[de][1,6]-naphthyridine (1) marine sponge constituents at position C-9 has been developed. Selective O-demethylation of aaptamine (1) and 1-methylaaptamine (11) with 48% hydrobromic acid led to 9-demethylaaptamine

  aptapt（1）用作合成转化为isoaaptamine（2），9-demethylapaptamine（5）和4-methylaaptamine（6）的起始原料。已经开发出一种用于在位置C-9处对这种1 H-苯并[ de ] [1,6]-萘啶（1）海洋海绵成分进行选择性O-脱甲基化的一般方法。使用48％的氢溴酸对Aaptamine（1）和1-methylaaptamine（11）进行选择性O-脱甲基化，生成9-demethylaaptamine（5）和isooaaptamine（2））， 分别。合成了一些其他的Aaptamine衍生物，并通过X射线方法明确确定了它们的结构。另外，针对鼠P388淋巴细胞细胞系和人癌细胞系的微型面板评估了它们的癌细胞生长抑制特性。还评估了PKC信号转导途径的抑制剂和针对微生物的选择。Aaptamine衍生物3和5具有广谱抗菌活性。