3,6-dichloro-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,4-triazin-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,6-dichloro-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,4-triazin-5-amine
• 化学式: C₁₂H₁₂Cl₂N₄O₃
• 分子量: 331.158
• InChiKey: CZLINNMSMGFYKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-dichloro-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,4-triazin-5-amine 、 苯佐卡因 在 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以43%的产率得到ethyl 4-((6-chloro-5-((3,4,5-trimethoxyphenyl)amino)-1,2,4-triazin-3-yl)amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于1,2,4-三嗪的衍生物的发现，作为新型的烯丙基化抑制剂和对胃癌MGC-803细胞的抗癌活性研究。

  摘要：

  Neddylation修饰通常在多种人类肿瘤细胞中过表达。因此，靶向腺苷酸化途径可能代表了一种治疗人类肿瘤的潜在方法。在此，我们描述了从我们的内部库中发现命中支架的发现以及进一步基于结构的优化。在这项工作中，化合物V11可能会阻断糊化作用并抑制NAE的活性（EC50值为3.56 µM），并且还观察到Ubc12-NEDD8结合的剂量依赖性降低。分子对接结果表明，化合物V11可以通过氢键和疏水相互作用与NAE紧密结合。化合物V11对胃癌MGC-803细胞表现出最佳的抗增殖能力，IC50值为8.22μM。进一步的抗癌活性研究表明，化合物V11抑制了MGC-803细胞的生长，导致细胞周期停滞在G2 / M期，并通过外部和固有凋亡途径诱导凋亡。所有的发现表明1,2,4-三嗪支架可能为进一步开发联结抑制剂提供了一个新颖的支架，化合物V11可能是具有抗癌活性的潜在联结抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126791
• 作为产物：
  描述：

  3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,6-dichloro-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,4-triazin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  基于1,2,4-三嗪的衍生物的发现，作为新型的烯丙基化抑制剂和对胃癌MGC-803细胞的抗癌活性研究。

  摘要：

  Neddylation修饰通常在多种人类肿瘤细胞中过表达。因此，靶向腺苷酸化途径可能代表了一种治疗人类肿瘤的潜在方法。在此，我们描述了从我们的内部库中发现命中支架的发现以及进一步基于结构的优化。在这项工作中，化合物V11可能会阻断糊化作用并抑制NAE的活性（EC50值为3.56 µM），并且还观察到Ubc12-NEDD8结合的剂量依赖性降低。分子对接结果表明，化合物V11可以通过氢键和疏水相互作用与NAE紧密结合。化合物V11对胃癌MGC-803细胞表现出最佳的抗增殖能力，IC50值为8.22μM。进一步的抗癌活性研究表明，化合物V11抑制了MGC-803细胞的生长，导致细胞周期停滞在G2 / M期，并通过外部和固有凋亡途径诱导凋亡。所有的发现表明1,2,4-三嗪支架可能为进一步开发联结抑制剂提供了一个新颖的支架，化合物V11可能是具有抗癌活性的潜在联结抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126791

文献信息

• 1,2,4-三嗪类胃癌细胞生长抑制剂及其制备 方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN109251179B

  公开（公告）日：2021-04-13

  本发明公开了一类1,2,4‑三嗪类化合物、它们的制备方法及其在胃癌细胞生长抑制剂中的应用，属于抗肿瘤药物化学领域。本发明简单高效，绿色环保的合成了1,2,4‑三嗪类化合物。其具有如下结构通式：该类化合物体外抗癌活性试验表明对胃癌细胞MGC‑803生长具有一定的抑制作用。化合物IIIa，IIIb，IIIc，IIId，IIIh对胃癌细胞MGC‑803的活性优于抗肿瘤药物5‑氟尿嘧啶，可作为进一步开发的候选或者先导化合物，应用于制备抗肿瘤药物。
• Discovery of 1,2,4-triazine-based derivatives as novel neddylation inhibitors and anticancer activity studies against gastric cancer MGC-803 cells
  作者：Jian Song、Xin-Xin Cui、Bo-Wen Wu、Dong Li、Sheng-Hui Wang、Lei Shi、Ting Zhu、Yan-Bing Zhang、Sai-Yang Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126791

  日期：2020.1

  Neddylation modification is often over-expressed in a variety of human tumor cells. Therefore, targeting neddylation pathway may represent a potential approach to the treatment of human tumors. Herein, we describe the discovery of a hit scaffold from our in-house library and further structure-based optimizations. In this work, compound V11 could block the neddylation and inhibit the activity of NAE

  Neddylation修饰通常在多种人类肿瘤细胞中过表达。因此，靶向腺苷酸化途径可能代表了一种治疗人类肿瘤的潜在方法。在此，我们描述了从我们的内部库中发现命中支架的发现以及进一步基于结构的优化。在这项工作中，化合物V11可能会阻断糊化作用并抑制NAE的活性（EC50值为3.56 µM），并且还观察到Ubc12-NEDD8结合的剂量依赖性降低。分子对接结果表明，化合物V11可以通过氢键和疏水相互作用与NAE紧密结合。化合物V11对胃癌MGC-803细胞表现出最佳的抗增殖能力，IC50值为8.22μM。进一步的抗癌活性研究表明，化合物V11抑制了MGC-803细胞的生长，导致细胞周期停滞在G2 / M期，并通过外部和固有凋亡途径诱导凋亡。所有的发现表明1,2,4-三嗪支架可能为进一步开发联结抑制剂提供了一个新颖的支架，化合物V11可能是具有抗癌活性的潜在联结抑制剂。