2,2,2-trichloro-1-(pyrimidin-2-ylamino)ethan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2,2,2-trichloro-1-(pyrimidin-2-ylamino)ethan-1-ol
• 英文别名: 2,2,2-trichloro-1-pyrimidin-2-ylamino-ethanol；2,2,2-Trichlor-1-pyrimidin-2-ylamino-aethanol；2,2,2-Trichloro-1-(pyrimidin-2-ylamino)ethanol
• 化学式: C₆H₆Cl₃N₃O
• 分子量: 242.492
• InChiKey: KSQYNCJTIZWHFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloro-1-(pyrimidin-2-ylamino)ethan-1-ol 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-(1,2,2,2-tetrachloroethyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型色胺衍生物的合成及其作为抗肿瘤药的生物活性

  摘要：

  我们合成了五种新颖的色胺衍生物，其特征为存在壬二酰基链或1,1,1-三氯乙基，然后连接到另一个杂环支架上。胰蛋白酶，1,1,1-三氯乙基和2-氨基嘧啶基的组合产生的化合物9被确定为血液癌细胞系中活性最高的化合物（IC 50 = 0.57–65.32μM）。此外，使胰蛋白酶家族支架的存在恒定并使其与壬二酰基部分结合，这些化合物保持了生物学活性。化合物13仍对血液癌细胞系具有活性，并且在实体瘤模型中仅对HT29细胞（IC 50 = 0.006 µM）显示选择性作用。化合物14失去对所有白血病细胞系的活性，而对所有测试的实体瘤细胞均表现出高水平的毒性（IC 50 0.0015–0.469 µM）。

  DOI：

  10.3390/molecules26030683
• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺,N,N'''-1,2-乙二基二[N-[3-[[4,6-二[丁基(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氨基]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]丙基]-N,N''-二丁基-N,N''-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)- 、 水合氯醛 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以84%的产率得到2,2,2-trichloro-1-(pyrimidin-2-ylamino)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  新型色胺衍生物的合成及其作为抗肿瘤药的生物活性

  摘要：

  我们合成了五种新颖的色胺衍生物，其特征为存在壬二酰基链或1,1,1-三氯乙基，然后连接到另一个杂环支架上。胰蛋白酶，1,1,1-三氯乙基和2-氨基嘧啶基的组合产生的化合物9被确定为血液癌细胞系中活性最高的化合物（IC 50 = 0.57–65.32μM）。此外，使胰蛋白酶家族支架的存在恒定并使其与壬二酰基部分结合，这些化合物保持了生物学活性。化合物13仍对血液癌细胞系具有活性，并且在实体瘤模型中仅对HT29细胞（IC 50 = 0.006 µM）显示选择性作用。化合物14失去对所有白血病细胞系的活性，而对所有测试的实体瘤细胞均表现出高水平的毒性（IC 50 0.0015–0.469 µM）。

  DOI：

  10.3390/molecules26030683

文献信息

• Synthesis of Novel Tryptamine Derivatives and Their Biological Activity as Antitumor Agents
  作者：Giorgia Simonetti、Carla Boga、Joseph Durante、Gabriele Micheletti、Dario Telese、Paolo Caruana、Andrea Ghelli Luserna di Rorà、Fabio Mantellini、Samantha Bruno、Giovanni Martinelli、Natalia Calonghi

  DOI：10.3390/molecules26030683

  日期：——

  presence of the tryptaminic scaffold and binding it to the azelayl moiety, the compounds maintain biological activity. Compound 13 is still active against hematological cancer cell lines and shows a selective effect only on HT29 cells (IC50 = 0.006 µM) among solid tumor models. Compound 14 loses activity on all leukemic lines, while showing a high level of toxicity on all solid tumor lines tested (IC50

  我们合成了五种新颖的色胺衍生物，其特征为存在壬二酰基链或1,1,1-三氯乙基，然后连接到另一个杂环支架上。胰蛋白酶，1,1,1-三氯乙基和2-氨基嘧啶基的组合产生的化合物9被确定为血液癌细胞系中活性最高的化合物（IC 50 = 0.57–65.32μM）。此外，使胰蛋白酶家族支架的存在恒定并使其与壬二酰基部分结合，这些化合物保持了生物学活性。化合物13仍对血液癌细胞系具有活性，并且在实体瘤模型中仅对HT29细胞（IC 50 = 0.006 µM）显示选择性作用。化合物14失去对所有白血病细胞系的活性，而对所有测试的实体瘤细胞均表现出高水平的毒性（IC 50 0.0015–0.469 µM）。
• Nelson et al., Journal of the American Pharmaceutical Association (1912), 1947, vol. 36, p. 349,351
  作者：Nelson et al.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of Ureido-Based Apcin Analogues as Cdc20-specific Inhibitors against Cancer
  作者：Yiqin He、Xiangyang Le、Gaoyun Hu、Qianbin Li、Zhuo Chen

  DOI：10.3390/ph16020304

  日期：——

  Cdc20 is a promising drug target that plays an important role in the mid-anaphase process of cellular mitosis, and Apcin is the only reported core structure of the Cdc20-specific inhibitor. Some potent Apcin derivatives were obtained in our previous research, and a structure–activity relationship was determined. In this study, we designed and synthesized a series of ureido-based Apcin derivatives. The proliferation-inhibition experiments on four cancer-cell lines showed that ureido skeleton could promote the anti-proliferation activity of purine-substituted compounds, whereas the ureido analogues with pyrimidine substitutes showed no significant improvement in the inhibitory effect compared with the original ones. Further tests confirmed that ureido-based compounds can enhance the binding affinity to Cdc20 by increasing the levels of Cdc20 downstream proteins. Compound 27 revealed a remarkably antitumor activity pattern against Hela (IC50 = 0.06 ± 0.02 μM) and potent binding affinity to Cdc20. Moreover, compound 20 induced caspase-dependent apoptosis and cell-cycle arrest at the G2/M phase, and compound 27 induced caspase-dependent apoptosis and promoted microtubule polymerization. Finally, a molecular-docking simulation was performed for compounds 20 and 27 to predict the potential ligand–protein interactions with the active sites of the Cdc20 proteins.

  Cdc20在细胞有丝分裂的中期分裂过程中发挥着重要作用，是一个很有前景的药物靶点，而Apcin是目前唯一报道的Cdc20特异性抑制剂的核心结构。我们之前的研究获得了一些强效的 Apcin 衍生物，并确定了其结构-活性关系。在本研究中，我们设计并合成了一系列脲基 Apcin 衍生物。对四种癌细胞株的增殖抑制实验表明，脲基骨架能促进嘌呤取代化合物的抗增殖活性，而嘧啶取代的脲基类似物与原始化合物相比，抑制效果没有明显改善。进一步的测试证实，脲基化合物可以通过提高 Cdc20 下游蛋白的水平来增强与 Cdc20 的结合亲和力。化合物 27 揭示了对 Hela 的显著抗肿瘤活性模式（IC50 = 0.06 ± 0.02 μM）以及与 Cdc20 的强结合亲和力。此外，化合物20能诱导依赖于caspase的细胞凋亡并使细胞周期停滞在G2/M期，化合物27能诱导依赖于caspase的细胞凋亡并促进微管聚合。最后，对化合物 20 和 27 进行了分子对接模拟，以预测配体与 Cdc20 蛋白活性位点的潜在相互作用。