trifluoro-methanesulfonic acid (4bR,6aS,9aR)-8-methyl-5,6,6a,7,8,9,10,11-octahydro-4bH-benzo[4,5]indeno[1,7a-c]pyrrol-2-yl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: trifluoro-methanesulfonic acid (4bR,6aS,9aR)-8-methyl-5,6,6a,7,8,9,10,11-octahydro-4bH-benzo[4,5]indeno[1,7a-c]pyrrol-2-yl ester
• 英文别名: trifluoro-methanesulfonic acid 8-methyl-5,6,6a,7,8,9,10,11-octahydro-4bH-benzo[4,5]indeno[1,7a-c]pyrrol-2-yl ester；[(1R,10R,13S)-15-methyl-15-azatetracyclo[8.6.0.01,13.04,9]hexadeca-4(9),5,7-trien-6-yl] trifluoromethanesulfonate
• 化学式: C₁₇H₂₀F₃NO₃S
• 分子量: 375.412
• InChiKey: QWUTYRKUAWEQJM-WQVCFCJDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trifluoro-methanesulfonic acid (4bR,6aS,9aR)-8-methyl-5,6,6a,7,8,9,10,11-octahydro-4bH-benzo[4,5]indeno[1,7a-c]pyrrol-2-yl ester 、 4-氰基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.17h， 以30.8%的产率得到4-(8-methyl-5,6,6a,7,8,9,10,11-octahydro-4bH-benzo[4,5]indeno[1,7a-c]pyrrol-2-yl)-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZACYCLOSTEROID HISTAMINE-3 RECEPTOR LIGANDS
  [FR] LIGANDS DE RECEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE AZACYCLOSTEROIDE

  摘要：

  阿扎环状类固醇组胺-3受体配体、包含该化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法在本文件中进行了描述。

  公开号：

  WO2005100377A1
• 作为产物：
  描述：

  (4bR,6aS,9aR)-8-methyl-5,6,6a,7,8,9,10,11-octahydro-4bH-benz[4,5]indeno[1,7a-c]pyrrol-2-ol 、 三氟甲磺酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到trifluoro-methanesulfonic acid (4bR,6aS,9aR)-8-methyl-5,6,6a,7,8,9,10,11-octahydro-4bH-benzo[4,5]indeno[1,7a-c]pyrrol-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZACYCLOSTEROID HISTAMINE-3 RECEPTOR LIGANDS
  [FR] LIGANDS DE RECEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE AZACYCLOSTEROIDE

  摘要：

  阿扎环状类固醇组胺-3受体配体、包含该化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法在本文件中进行了描述。

  公开号：

  WO2005100377A1

文献信息

• [EN] AZACYCLOSTEROID HISTAMINE-3 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DE RECEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE AZACYCLOSTEROIDE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005100377A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  Azacyclosteroid histamine-3 receptor ligands, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for using such compounds and compositions are described herein.

  阿扎环状类固醇组胺-3受体配体、包含该化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法在本文件中进行了描述。
• AZACYCLOSTEROID HISTAMINE-3 RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Zhao Chen

  公开号：US20080113982A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  Azacyclosteroid histamine-3 receptor ligands, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for using such compounds and compositions are described herein.

  本文描述了Azacyclosteroid组织胺-3受体配体、包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• US7345034B2
  申请人：——

  公开号：US7345034B2

  公开（公告）日：2008-03-18
• Azacyclosteroid histamine-3 receptor ligands
  申请人：Zhao Chen

  公开号：US20050227953A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  Azacyclosteroid histamine-3 receptor ligands, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for using such compounds and compositions are described herein.

  阿扎环状类固醇组胺-3受体配体、包含该化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法在本文件中进行了描述。
• Design of a New Histamine H₃ Receptor Antagonist Chemotype: (3a<i>R</i>,6a<i>R</i>)-5-Alkyl-1-aryl-octahydropyrrolo[3,4-<i>b</i>]pyrroles, Synthesis, and Structure−Activity Relationships
  作者：Chen Zhao、Minghua Sun、Youssef L. Bennani、Thomas R. Miller、David G. Witte、Timothy A. Esbenshade、Jill Wetter、Kennan C. Marsh、Arthur A. Hancock、Jorge D. Brioni、Marlon D. Cowart

  DOI：10.1021/jm900480x

  日期：2009.8.13

  A new histamine H-3 receptor (H3R) antagonist chemotype 1 was designed by combining key pharmacophoric elements from two different precursor structural series and then simplifying and optimizing the resulting combined structural features. First, analogues were made based oil a previously identified conessine-based H3R. antagonist series. While the first analogues 11 and 15 showed no antagonistic activity to H3R, the mere addition of a key moiety found in the reference compound 7 (ABT-239) elevated the series to high potency at H3R. The hybrid structure (16b) was judged too synthetically demanding to enable an extensive SAR study, thus forcing a strategy to simplify the chemical structure. The resulting (3aR,6aR)-5-alkyl-1-aryl-octahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole series proved to be highly potent, as exemplified by 17a having a human H-3 K-i of 0.54 nM, rat H-3 K-i of 4.57 nM, and excellent pharmacokinetics (PK) profile in rats (oral bioavailability of 39% and t(1/2) of 2.4 h).