(2-nitrooxy)ethyl 2-(4-(2-((3,5-dimethylphenyl)amino)-2-oxoethyl)phenoxy)-2-methylpropanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2-nitrooxy)ethyl 2-(4-(2-((3,5-dimethylphenyl)amino)-2-oxoethyl)phenoxy)-2-methylpropanoate
• 英文别名: 2-(Nitrooxy)ethyl 2-(4-{2-[(3,5-Dimethylphenyl)amino]-2-Oxoethyl}phenoxy)-2-Methylpropanoate；2-nitrooxyethyl 2-[4-[2-(3,5-dimethylanilino)-2-oxoethyl]phenoxy]-2-methylpropanoate
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₇
• 分子量: 430.458
• InChiKey: TVDZEGBJVSYGIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-bromoethyl nitrate 、 乙丙昔罗 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以6.3 g的产率得到(2-nitrooxy)ethyl 2-(4-(2-((3,5-dimethylphenyl)amino)-2-oxoethyl)phenoxy)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和研究新型一氧化氮（NO）释放前药作为治疗缺血性疾病的候选药物：释放NO的前药生物转化和血红蛋白-NO生物化学的见解

  摘要：

  我们已经开发出新的依法洛昔洛酸一氧化氮（NO）释放前药（RSR13），以用于潜在的多种疾病的多种疾病的潜在治疗应用。RSR13是血红蛋白（Hb）的变构效应物，可降低蛋白质对氧的亲和力，从而增加组织的氧合作用。否，由于其血管舒张特性，已发现酯前药的形式可通过增加缺血组织的血流量和氧合来用于治疗多种心血管疾病。我们通过连接释放NO的部分硝基氧乙基，硝基氧丙基和1-（吡咯烷-1-基）二重氮-1-鎓盐合成了RSR13的三种NO供体酯衍生物（DD-1，DD-2和DD-3）。 -1,2-二醇盐分别与RSR13的羧酸盐结合。体外研究表明，与l-半胱氨酸（1.8–9.3％）或人血清（2.3–52.5％）孵育后，这些化合物以时间依赖性方式释放NO，并且还降低了Hb对全血中氧气的亲和力（ΔP 50的4.9-21.7毫米汞柱VSΔ P 50对于RSR13为25.4–32.1 mmHg）。晶体学研究表明，RSR1

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.5b01074

文献信息

• [EN] ALLOSTERIC HEMOGLOBIN MODIFIERS WITH NITRIC OXIDE RELEASING MOIETY<br/>[FR] MODIFICATEURS ALLOSTÉRIQUES DE L'HÉMOGLOBINE AVEC UNE PARTIE LIBÉRANT DE L'OXYDE NITRIQUE
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2015100235A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Allosteric hemoglobin (Hb) modifiers of hemoglobin which contain nitric oxide (NO) moieties allowing for the release of NO in vivo. The compounds retain the oxygen delivery capability of the allosteric hemoglobin modifier to bind Hb and enhance Hb's ability to deliver oxygen to cells and tissues, and also release NO from the NO moiety. Methods of delivering oxygen and/or NO to cells and tissues are also provided.

  变构血红蛋白（Hb）修饰剂是含有亚硝酸氧化物（NO）基团的血红蛋白，允许在体内释放NO。这些化合物保留了变构血红蛋白修饰剂的输送氧气能力，能够结合Hb并增强Hb输送氧气到细胞和组织的能力，同时也释放NO基团中的NO。还提供了输送氧气和/或NO到细胞和组织的方法。
• ALLOSTERIC HEMOGLOBIN MODIFIERS WITH NITRIC OXIDE RELEASING MOIETY
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：EP3092213A1

  公开（公告）日：2016-11-16
• US9765017B2
  申请人：——

  公开号：US9765017B2

  公开（公告）日：2017-09-19
• Design, Synthesis, and Investigation of Novel Nitric Oxide (NO)-Releasing Prodrugs as Drug Candidates for the Treatment of Ischemic Disorders: Insights into NO-Releasing Prodrug Biotransformation and Hemoglobin–NO Biochemistry
  作者：Guoyan G. Xu、Tanvi M. Deshpande、Mohini S. Ghatge、Akul Y. Mehta、Abdel Sattar M. Omar、Mostafa H. Ahmed、Jurgen Venitz、Osheiza Abdulmalik、Yan Zhang、Martin K. Safo

  DOI：10.1021/acs.biochem.5b01074

  日期：2015.12.15

  RSR13 is an allosteric effector of hemoglobin (Hb) that decreases the protein’s affinity for oxygen, thereby increasing tissue oxygenation. NO, because of its vasodilatory property, in the form of ester prodrugs has been found to be useful in managing several cardiovascular diseases by increasing blood flow and oxygenation in ischemic tissues. We synthesized three NO-donor ester derivatives of RSR13 (DD-1

  我们已经开发出新的依法洛昔洛酸一氧化氮（NO）释放前药（RSR13），以用于潜在的多种疾病的多种疾病的潜在治疗应用。RSR13是血红蛋白（Hb）的变构效应物，可降低蛋白质对氧的亲和力，从而增加组织的氧合作用。否，由于其血管舒张特性，已发现酯前药的形式可通过增加缺血组织的血流量和氧合来用于治疗多种心血管疾病。我们通过连接释放NO的部分硝基氧乙基，硝基氧丙基和1-（吡咯烷-1-基）二重氮-1-鎓盐合成了RSR13的三种NO供体酯衍生物（DD-1，DD-2和DD-3）。 -1,2-二醇盐分别与RSR13的羧酸盐结合。体外研究表明，与l-半胱氨酸（1.8–9.3％）或人血清（2.3–52.5％）孵育后，这些化合物以时间依赖性方式释放NO，并且还降低了Hb对全血中氧气的亲和力（ΔP 50的4.9-21.7毫米汞柱VSΔ P 50对于RSR13为25.4–32.1 mmHg）。晶体学研究表明，RSR1