methyl 6-((trimethylsilyl)ethynyl)picolinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 6-((trimethylsilyl)ethynyl)picolinate
• 英文别名: methyl 6-(2-trimethylsilylethynyl)pyridine-2-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂Si
• 分子量: 233.342
• InChiKey: XPCRJXOQIQYQDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-((trimethylsilyl)ethynyl)picolinate 在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 反应 2.0h， 生成 6-乙炔吡啶-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  基于片段的G-四链体配体发展的方法：mid胺肟部分的作用。

  摘要：

  据报道，G-四链体（G4）核酸结构涉及多种人类病理，包括癌症，神经退行性疾病和传染病。然而，靶向G4的化合物仍需要在药物样性质和选择性方面实现以达到临床应用。到目前为止，G4配体主要是通过高通量筛选方法或具有预设功能的分子设计来鉴定的。在这里，我们描述了通过基于片段的药物发现（FBDD）方法开发新的杂环配体。针对人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）的长末端重复（LTR）启动子区域中存在的主要G4进行了配体设计，已证明其稳定作用抑制了病毒基因的表达和复制。我们的方法基于分子片段小文库的生成，该文库针对目标进行了筛选，以进一步将其精细化为先导化合物。我们筛选了150种由结构和化学上不同的片段组成的小分子，这些片段选自市售的内部化合物；合成精制产生了几个G4配体和两个最终的G4粘合剂，均嵌入了a胺肟部分；这两种化合物之一显示出对HIV-1 LTR G4的优先结合。这项工作提出了一种新的潜在药效团的发

  DOI：

  10.3390/molecules23081874
• 作为产物：
  描述：

  6-碘吡啶-2-甲酸甲酯 生成 methyl 6-((trimethylsilyl)ethynyl)picolinate
  参考文献：
  名称：

  Triaromatic compounds and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised

  摘要：

  新型具有药用/化妆作用的三芳基化合物的结构式（I）如下：##STR1##，可用于治疗各种疾病状态，无论是人类还是兽医，例如皮肤病、风湿病、呼吸系统疾病、心血管疾病、骨骼疾病和眼科疾病，以及哺乳动物皮肤和毛发状况/疾病的治疗。

  公开号：

  US06150413A1

文献信息

• Fine-Tuned Visible and Near-Infrared Luminescence on Self-Assembled Lanthanide-Organic Tetrahedral Cages with Triazole-Based Chelates
  作者：Shi-Yu Wu、Xiao-Qing Guo、Li-Peng Zhou、Qing-Fu Sun

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.9b00756

  日期：2019.5.20

  The construction of well-defined lanthanide complexes emitting in both the visible and near-infrared regions is of great importance due to their widespread applications in phosphors, light-emitting diodes, biosensors/probes, optical communications, etc. In comparison to the well-known mononuclear and dinuclear lanthanide complexes, multinuclear lanthanide supramolecular edifices with bright luminescence

  由于在荧光粉，发光二极管，生物传感器/探针，光通信等领域具有广泛的应用，因此在可见光和近红外区域发射清晰的镧系元素络合物的构建非常重要。已知的单核和双核镧系元素络合物，发光明亮的多核镧系元素超分子建筑物仍然稀缺。在本文中，我们报告了具有强发光性的镧系元素-有机四面体Ln 4 L 4笼的配位自组装，该笼具有一系列基于三唑螯合物的三（三齿）配体。其中，新的配体L3与三唑-吡啶-三唑（TPT）螯合物对所有可见光和近红外光发射的镧系元素离子（Ln = Pr，Nd，Sm，Eu，Tb，Dy，Ho，Er，Tm，Yb）表现出出色的敏化性获得了Tb 4（L3）4（Φ= 82％）的发光量子产率。相反，具有酰胺基-吡啶-三唑（APT）或TPA螯合物的配体显示出较弱的敏化能力。测量了所有配体的能级，并采用TD-DFT计算来阐明敏化机理。最后，已经证明了通过组合所需的发光化合物而形成的白光发射系统。我们的强发光LO
• Design, biological evaluation and X-ray crystallography of nanomolar multifunctional ligands targeting simultaneously acetylcholinesterase and glycogen synthase kinase-3
  作者：Killian Oukoloff、Nicolas Coquelle、Manuela Bartolini、Marina Naldi、Rémy Le Guevel、Stéphane Bach、Béatrice Josselin、Sandrine Ruchaud、Marco Catto、Leonardo Pisani、Nunzio Denora、Rosa Maria Iacobazzi、Israel Silman、Joel L. Sussman、Frédéric Buron、Jacques-Philippe Colletier、Ludovic Jean、Sylvain Routier、Pierre-Yves Renard

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.063

  日期：2019.4

  Both cholinesterases (AChE and BChE) and kinases, such as GSK-3 alpha/beta, are associated with the pathology of Alzheimer's disease. Two scaffolds, targeting AChE (tacrine) and GSK-3 alpha/beta (valmerin) simultaneously, were assembled, using copper(I)-catalysed azide alkyne cycloaddition (CuAAC), to generate a new series of multifunctional ligands. A series of eight multi-target directed ligands (MTDLs) was synthesized and evaluated in vitro and in cell cultures. Molecular docking studies, together with the crystal structures of three MTDL/TcAChE complexes, with three tacrine-valmerin hybrids allowed designing an appropriate linker containing a 1,2,3-triazole moiety whose incorporation preserved, and even increased, the original inhibitory potencies of the two selected pharmacophores toward the two targets. Most of the new derivatives exhibited nanomolar affinity for both targets, and the most potent compound of the series displayed inhibitory potencies of 9.5 nM for human acetylcholinesterase (hAChE) and 7 nM for GSK-3 alpha/beta. These novel dual MTDLs may serve as suitable leads for further development, since, in the micromolar range, they exhibited low cytotoxicity on a panel of representative human cell lines including the human neuroblastoma cell line SH-SY5Y. Moreover, these tacrine-valmerin hybrids displayed a good ability to penetrate the blood-brain barrier (BBB) without interacting with efflux pumps such as P-gp. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.