(S)-3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-methyl-2-oxohexanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-methyl-2-oxohexanoic acid
• 英文别名: Fmoc-Leu-OH；(3S)-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-methyl-2-oxohexanoic acid
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₅
• 分子量: 381.428
• InChiKey: QDZGONXKDJDVEK-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-methyl-2-oxohexanoic acid 在 potassium phosphate 、 tris(2,2′-bipyrazine-N1,N1′)ruthenium(II) hexafluorophosphate 、 chloro(2-dicyclohexylphosphino-2′,4′,6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl)[2-(2′-amino-1,1′-biphenyl)]palladium(II) 、 乙烷,三氯氟- 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-2-(((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-methylpentanamido)methyl)-2-((4'-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-5-(((2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetoxy-6-(acetoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)thio)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  β2,2-四级氨基酸：催化不对称合成，并通过基于Fmoc的固相肽合成方法掺入肽中

  摘要：

  引入β-氨基酸已成为增强母体肽的稳定性并改善其生物学活性的一种有前途的方法。由于缺乏可靠的访问β 2,2 -氨基酸的设置适用于多肽合成，最现代的研究工作集中使用的β 3 -和β某些2,3 -氨基酸。在这里，我们报告β的催化不对称合成2,2-氨基酸及其通过基于Fmoc的固相肽合成（Fmoc-SPPS）掺入肽的过程。钯催化的4-取代的异恶唑烷酮-5-酮的脱羧烯丙基化反应建立了一个季碳中心。产品中的N-O键不仅充当β-氨基酸的无痕保护基团，而且还与衍生自Fmoc保护的α-氨基酸的α-酮酸发生酰胺形成，因此可以快速获得α-β2 ， 2个二肽已准备好用于Fmoc-SPPS。

  DOI：

  10.1002/anie.201711143
• 作为产物：
  描述：

  在 oxone||potassium monopersulfate triple salt 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以89%的产率得到(S)-3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-methyl-2-oxohexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  氧化脱羧可实现化学选择性，无消旋酯化：高价碘（III）介导的α-酮酸和醇的偶联

  摘要：

  通过用高价碘（III）处理可以将α-酮酸转化为反应性酰化剂，这样做，我们发现了一种新型的醇脱羧酰化反应，该酯以优异的收率提供了各种酯。酯化反应已应用于带有游离羧酸的甾醇，并显示出独特的化学选择性。该程序无消旋，且在温和条件下运行。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02466

文献信息

• Quaternary β^2,2-amino acid derivatives by asymmetric addition of isoxazolidin-5-ones to <i>para</i>-quinone methides
  作者：Andreas Eitzinger、Michael Winter、Johannes Schörgenhumer、Mario Waser

  DOI：10.1039/c9cc09239k

  日期：——

  synthesis of a new class of densely functionalized β2,2-amino acid derivatives by reacting isoxazolidin-5-ones with para-quinone methides in the presence of chiral ammonium salt phase-transfer catalysts was developed. The reaction proceeds with exceptionally low catalyst loadings down to 20 ppm on gram scale and the utilization of the primary addition products towards further manipulations was demonstrated

  通过在手性铵盐相转移催化剂的存在下，使异恶唑烷-5-酮与对醌甲基化物反应，开发了新型的高密度功能化β2,2-氨基酸衍生物的高对映选择性（> 99.5％ee）。反应进行时，催化剂的负载量非常低，以克为单位降至20 ppm，对于选定的实例，证明了将主加成产物用于进一步处理的情况。
• Evaluation of transition-state mimics in a superior BACE1 cleavage sequence as peptide-mimetic BACE1 inhibitors
  作者：Yasunao Hattori、Kazuya Kobayashi、Ayaka Deguchi、Yukie Nohara、Tomomi Akiyama、Kenta Teruya、Akira Sanjoh、Atsushi Nakagawa、Eiki Yamashita、Kenichi Akaji

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.023

  日期：2015.9

  A superior substrate sequence for BACE1 containing transition-state mimics at the scissile site was evaluated as a protease inhibitor. Hydroxymethylcarbonyl (HMC) and hydroxyethylamine (HEA) isosteres were selected as the transition state mimics, and incorporated into the scissile site of the superior sequence covering the P4 to P1’ sites (Glu-Ile-Thi-Thi*Nva; *denotes the cleavage site). Isosteres

  易位处含有过渡态模拟物的BACE1的优良底物序列被评估为蛋白酶抑制剂。选择羟甲基羰基（HMC）和羟乙胺（HEA）等位基因作为过渡态模拟物，并将其并入覆盖P 4至P 1 '位的上位序列的易剪位点（Glu-Ile-Thi-Thi * Nva；*表示卵裂位点）。分别合成具有不同的羟基绝对构型的等排体，并评价构型的效果。每个等排异构体的羟基构型均显示出对抑制活性的显着影响。反对-易位部位取代基的构型在HMC型抑制剂中具有有效的抑制活性，而HEA型抑制剂的抗构型则没有抑制活性。基于重组BACE1与每种抑制剂的复合物的X射线晶体学分析进行结构评估，可深入了解蛋白质-配体之间的相互作用，尤其是在主要位点。
• Incorporation of Acid-Labile Masking Groups for the Traceless Synthesis of C-Terminal Peptide α-Ketoacids
  作者：Frédéric Thuaud、Florian Rohrbacher、André Zwicky、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01692

  日期：2016.8.5

  An optimized protocol for the masking of α-ketoacids with acid-labile cyclic acetal protecting groups is reported. Unlike prior approaches, these new conditions allow the synthesis of protected α-ketoacids bearing aromatic, hindered alkyl, and protected polar side chains. Attachment to a Wang-type linker and solid support provides a resin that delivers fully unprotected C-terminal peptide α-ketoacids

  报道了用酸不稳定的环缩醛保护基团掩蔽α-酮酸的优化方案。与现有方法不同，这些新条件允许合成带有芳族，受阻烷基和受保护的极性侧链的受保护的α-酮酸。与Wang型接头和固体支持物的连接提供了一种树脂，该树脂在树脂裂解后会释放出完全未保护的C端肽α-酮酸。这些肽是使用α-酮酸-羟胺连接进行化学蛋白质合成的关键原料。
• Photoprotected Peptide<i>α</i>-Ketoacids and Hydroxylamines for Iterative and One-Pot KAHA Ligations: Synthesis of NEDD8
  作者：Frédéric Thuaud、Florian Rohrbacher、André Zwicky、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1002/hlca.201600264

  日期：2016.11

  The convergent synthesis of proteins by multiple ligations requires segments protected at the N‐ and/or C‐terminus with masking groups that are orthogonal to the acid‐ and base‐labile protecting groups used in Fmoc‐SPPS. They must be stable to solid‐phase peptide synthesis, HPLC purification, and ligation conditions and easily removed in the presence of unprotected side chains. In this report, we document

  通过多次连接聚合合成蛋白质，需要在N和/或C端使用与Fmoc-SPPS中使用的酸和碱不稳定保护基正交的掩蔽基团在N和/或C端进行保护。它们必须对固相肽合成，HPLC纯化和连接条件稳定，并且在存在未保护的侧链的情况下必须易于除去。在本报告中，我们的文件对光不稳定的保护基团为两个α酮酸和羟胺，在所使用的键的官能团α -ketoacid-羟胺（KAHA）结扎。新型光保护性α-酮酸可轻松安装在众多不同的C末端肽α上酮酸，并在水性条件下通过紫外线除去。这些进展通过三种不同的收敛途径应用于重要的修饰蛋白NEDD8的一锅合成。这些新的保护基团在片段组装的顺序上提供了更大的灵活性，并减少了通过KAHA连接进行蛋白质合成所需的反应和纯化步骤。
• Product Selectivity in KAHA Ligations: Ester vs. Amide Formation with Cyclic Hydroxylamines
  作者：Jeffrey Bode、Florian Rohrbacher、Simon Baldauf、Thomas Wucherpfennig

  DOI：10.1055/s-0036-1588480

  日期：2017.9

  Cyclic hydroxylamines form esters instead of the expected amides as major product upon reaction with α-ketoacids. In this report, we document a systematic investigation into the effect of the hydroxylamine structure and the solvent mixture on the product ratio of amides vs. ester in the KAHA ligation. We show that the ratio is almost exclusively determined by the structure of the hydroxylamine, with

  在与α-酮酸反应时，环状羟胺形成酯而不是预期的酰胺作为主要产物。在本报告中，我们记录了对羟胺结构和溶剂混合物对 KAHA 连接中酰胺与酯的产物​​比的影响的系统研究。我们表明该比率几乎完全由羟胺的结构决定，而反应溶剂或α-酮酸的结构仅占很小的比例。