tert-butyl N-(1,3-benzoxazol-6-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: tert-butyl N-(1,3-benzoxazol-6-yl)carbamate
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₃
• 分子量: 234.255
• InChiKey: LNBNBVWPRMDQNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-(1,3-benzoxazol-6-yl)carbamate 在 palladium diacetate 、 sodium t-butanolate 、 4,6-二(二苯基膦)吩嗪 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-{2-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-1,3-benzoxazol-6-yl}-3-(pyridin-4-ylmethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  NAMPT（烟酰胺磷酸核糖基转移酶）激活剂的优化：发现

  摘要：

  DS68702229是一种从 HTS 开发的强效 NAMPT 激活剂，随后进行了一次打击领先运动，是一种很有前途的候选化合物，当口服给予高脂饮食诱导的肥胖小鼠时，可显着降低体重。然而，DS68702229的体外毒理学分析揭示了使用鼠伤寒沙门氏菌TA98 和 TA100 菌株在 S9 激活后的细菌致突变性。假设 DNA 嵌入是可能的原因，我们采用了几种方法来破坏推定的 DNA 嵌入，包括调节分子形状。我们的努力最终发现了化合物20k和20l ，它们增加了细胞内 NAD +在不诱导致突变性的基于细胞的测定中的水平，以及口服给药后小鼠中可接受的血浆暴露。

  DOI：

  10.3987/com-21-14559

文献信息

• Discovery of DS68702229 as a Potent, Orally Available NAMPT (Nicotinamide Phosphoribosyltransferase) Activator
  作者：Mayuko Akiu、Takashi Tsuji、Kouki Iida、Yoshitaka Sogawa、Koji Terayama、Mika Yokoyama、Jun Tanaka、Daigo Asano、Tomohiro Honda、Ken Sakurai、Anthony B. Pinkerton、Tsuyoshi Nakamura

  DOI：10.1248/cpb.c21-00700

  日期：2021.11.1

  Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) catalyzes the rate-limiting step of the nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) salvage pathway. Because NAD+ plays a pivotal role in energy metabolism and boosting NAD+ has positive effects on metabolic regulation, activation of NAMPT is an attractive therapeutic approach for the treatment of various diseases, including type 2 diabetes and obesity. Herein

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 催化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 补救途径的限速步骤。由于NAD +在能量代谢中发挥着关键作用，并且增强NAD +对代谢调节具有积极作用，因此激活NAMPT 是治疗各种疾病（包括2 型糖尿病和肥胖症）的一种有吸引力的治疗方法。在此，我们报告发现了 1-(2-苯基-1,3-苯并恶唑-6-基)-3-(吡啶-4-基甲基)脲12c ( DS68702229 )，它被鉴定为有效的 NAMPT 激活剂。化合物12c激活 NAMPT，增加细胞 NAD +水平，并在口服给药后在小鼠中表现出优异的药代动力学特征。对高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠口服化合物12c可降低体重。这些观察结果表明化合物12c是一种有前途的抗肥胖候选药物。  全尺寸图像
• FUSED RING COMPOUND HAVING UREA STRUCTURE
  申请人：Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

  公开号：US20210361636A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to a novel fused ring compound having urea structure that exhibits excellent NAMPT activating effect, and a method using the same for treating/preventing metabolic disorder, cardiovascular and kidney disease, mitochondrial disease, neurodegenerative disease, ocular disease, and muscle wasting disorder. The present invention provides a compound represented by following formula (I) or a pharmacologically acceptable salt: Formula (I) wherein A, B, R, R 2 and R 3 represent the same meanings as in the claims.
• Optimization of NAMPT (Nicotinamide Phosphoribosyltransferase) Activators: Discovery of N,N-Diethyl-1,2-benzoxazole-3-carboxamide Derivatives as Potent NAMPT Activators with Mitigated Mutagenic Risks
  作者：Mayuko Akiu、Takashi Tsuji、Yoshitaka Sogawa、Koji Terayama、Mika Yokoyama、Daigo Asano、Tomohiro Honda、Tomomichi Ishizaka、Tomoko Hasegawa、Anthony B. Pinkerton、Tsuyoshi Nakamura

  DOI：10.3987/com-21-14559

  日期：——

  DS68702229, a potent NAMPT activator developed from HTS followed by a hit-to-lead campaign, is a promising candidate compound that significantly reduced body weight when orally administered to mice with high fat diet-induced obesity. However, in vitro toxicology profiling of DS68702229 revealed bacterial mutagenicity using Salmonella typhimurium TA98 and TA100 strains upon S9 activation. Hypothesizing

  DS68702229是一种从 HTS 开发的强效 NAMPT 激活剂，随后进行了一次打击领先运动，是一种很有前途的候选化合物，当口服给予高脂饮食诱导的肥胖小鼠时，可显着降低体重。然而，DS68702229的体外毒理学分析揭示了使用鼠伤寒沙门氏菌TA98 和 TA100 菌株在 S9 激活后的细菌致突变性。假设 DNA 嵌入是可能的原因，我们采用了几种方法来破坏推定的 DNA 嵌入，包括调节分子形状。我们的努力最终发现了化合物20k和20l ，它们增加了细胞内 NAD +在不诱导致突变性的基于细胞的测定中的水平，以及口服给药后小鼠中可接受的血浆暴露。