1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
• 英文别名: 1-(4-Fluorophenyl)-3-(3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
• 化学式: C₂₄H₁₉F₂NO₃
• 分子量: 407.417
• InChiKey: UEPZDXMEEKCJSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one 在 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 dimethyl sulfide borane 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING EZETIMIBE USING NOVEL ALLYL INTERMEDIATES
  [FR] PRÉPARATION D'EZETIMDIE AU MOYEN DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES ALLYLE

  摘要：

  公开号：

  WO2009157019A3
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-allyloxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]azetidin-2-one 在 四(三苯基膦)钯 吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING EZETIMIBE USING NOVEL ALLYL INTERMEDIATES
  [FR] PRÉPARATION D'EZETIMDIE AU MOYEN DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES ALLYLE

  摘要：

  公开号：

  WO2009157019A3

文献信息

• [EN] DIPHENYLAZETIDINONE DERIVATES PROCESSING CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DIPHENYLAZETIDINONE PRESENTANT UNE ACTIVITE D'INHIBITION D'ABSORPTION DU CHOLESTEROL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061451A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (XV): [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] (XV) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  公式（XV）的化合物：[应在此处插入化学公式。请参见纸质副本]（XV）（其中变量组如内部定义）药物可接受的盐、溶剂化物、这些盐的溶剂化物和前药及其用作治疗高脂血症的胆固醇吸收抑制剂。还描述了它们的制造过程和含有它们的药物组合物。
• Processes for the preparation of (3R,4S)-4-((4-benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-((S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl)-2-azetidinone, an intermediate for the synthesis of ezetimibe
  申请人：Kansal Kumar Vinod

  公开号：US20070259845A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The invention encompasses (3R,4S)-4-((4-benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-(3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)-2-azetidinone (Compound 2a) having an enantiomeric purity of at least about 97.5%. The invention also encompasses Compound 2a having a chemical purity of at least about 97%. The invention further encompasses processes for preparing Compound 2a from Compound 1 having the following formula: The invention also encompasses processes for preparing a compound having the following formula: from a compound having the following formula: wherein R is selected from the group consisting of: H or a hydroxyl protecting group. The invention also encompasses processes for preparing Compound 2a, preferably to form Compound 2a-Form 01. Also included are processes for preparing ezetimibe from Compound 2a-Form 01 or Compound 2a prepared according to the invention, compositions containing such ezetimibe, and methods for reducing cholesterol using such compositions.

  该发明涵盖了具有对映纯度至少约为97.5％的(3R，4S)-4-((4-苄氧)苯基)-1-(4-氟苯基)-3-(3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基)-2-氮杂环己酮（化合物2a）。该发明还涵盖具有至少约为97％的化学纯度的化合物2a。该发明进一步涵盖从具有以下式的化合物1制备化合物2a的过程：该发明还涵盖从具有以下式的化合物制备具有以下式的化合物的过程：其中R选自羟基保护基或H组成的群。该发明还涵盖制备化合物2a的过程，优选形成化合物2a-Form 01。还包括从根据该发明制备的化合物2a-Form 01或化合物2a制备依泽替米的过程，含有这种依泽替米的组合物以及使用这种组合物降低胆固醇的方法。
• Process for the synthesis of azetidinone
  申请人：Kansal Kumar Vinod

  公开号：US20080032964A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  Provided are intermediates useful for the synthesis of hydroxyl-alkyl substituted azetidinones, processes of their preparation, and processes for the synthesis of certain hydroxyl-alkyl substituted azetidinones. Also provided are processes for the synthesis of 1-(4-fluorophenyl)-3(R)-[3-(4-fluorophenyl)-3(S)-hydroxypropyl]-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone, or ezetimibe.

  提供了用于合成羟基烷基取代的氮杂四环酮的中间体，它们的制备过程以及某些羟基烷基取代的氮杂四环酮的合成过程。还提供了合成1-（4-氟苯基）-3（R）-[3-（4-氟苯基）-3（S）-羟基丙基]-4（S）-（4-羟基苯基）-2-氮杂四环酮或依折麦布的合成方法。
• Diphenylazetidinone derivatives possessing chloesterol absorption inhibitory activity
  申请人：Alenfalk Susanne

  公开号：US20070142304A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Compounds of formula (XV): [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] (XV) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  化合物的化学式（XV）：[应在此处插入化学式。请参阅纸质副本]（其中变量基团的定义如下），所述化合物的药学上可接受的盐，溶剂化合物，该类盐的溶剂化合物和其前药的用途作为胆固醇吸收抑制剂，用于治疗高脂血症。还描述了其制造过程和含有它们的制药组合物。
• Biocatalysts for Ezetimibe synthesis
  申请人：Codexis Inc.

  公开号：US10053673B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  The present disclosure relates to non-naturally occurring polypeptides useful for preparing Ezetimibe, polynucleotides encoding the polypeptides, and methods of using the polypeptides.

  本公开涉及可用于制备依折麦布的非天然存在的多肽、编码该多肽的多核苷酸以及使用该多肽的方法。