N-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzoyl]piperidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzoyl]piperidin-4-one
• 英文别名: 4-[[4-fluoro-3-(4-oxopiperidine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one
• 化学式: C₂₁H₁₈FN₃O₃
• 分子量: 379.391
• InChiKey: DHWRSCDEZHJNAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胡椒醛 、 N-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzoyl]piperidin-4-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型PARP和HSP90双重靶标抑制剂的合成及其抗肿瘤活性

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂在临床应用中取得了巨大成功，尤其是对于顺铂敏感型卵巢癌患者的延长生存期。但是，仍然有许多患者对PARP抑制剂无反应。迫切需要具有更高活性的新型PARP抑制剂。本文中，我们通过分子杂交PARP-1抑制剂Olaparib（Ola）与HSP90抑制剂C0817（一种姜黄素衍生物）报告了一系列化合物。评估了所有合成的化合物的体外抗增殖活性，并进一步评估了其对PARP酶的抑制活性和HSP90亲和力。我们的结果表明，化合物4可以与HSP90结合并引起静态淬灭，这表明化合物4能够与HSP90结合，下游分子乳腺癌1（BRAC-1）减少。总之，PARP和HSP90的双重靶标抑制剂对癌症表现出更强的选择性细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115434
• 作为产物：
  描述：

  5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酸 、 4-哌啶酮 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 以40%的产率得到N-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzoyl]piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型PARP和HSP90双重靶标抑制剂的合成及其抗肿瘤活性

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂在临床应用中取得了巨大成功，尤其是对于顺铂敏感型卵巢癌患者的延长生存期。但是，仍然有许多患者对PARP抑制剂无反应。迫切需要具有更高活性的新型PARP抑制剂。本文中，我们通过分子杂交PARP-1抑制剂Olaparib（Ola）与HSP90抑制剂C0817（一种姜黄素衍生物）报告了一系列化合物。评估了所有合成的化合物的体外抗增殖活性，并进一步评估了其对PARP酶的抑制活性和HSP90亲和力。我们的结果表明，化合物4可以与HSP90结合并引起静态淬灭，这表明化合物4能够与HSP90结合，下游分子乳腺癌1（BRAC-1）减少。总之，PARP和HSP90的双重靶标抑制剂对癌症表现出更强的选择性细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115434

文献信息

• 一种4-哌啶酮类化合物及其制备方法与应用
  申请人：福建医科大学

  公开号：CN108727338B

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明公开了一种4‑哌啶酮类化合物及其制备方法与应用。该类化合物具有如下结构通式，其中Ar为取代苯环或芳杂环。5‑[(3,4‑二氢‑4‑氧代‑1‑酞嗪基)甲基]‑2‑氟苯甲酸先与4‑哌啶酮盐酸盐缩合，然后在碱性条件下与芳香醛缩合得到该类化合物。该类化合物或其可药用盐具有强效的PARP1抑制活性，可用于治疗疾病或癌症的药物中用于预防和/或治疗与PARP1相关疾病。
• Synthesis of novel dual target inhibitors of PARP and HSP90 and their antitumor activities
  作者：Shanshan Lin、LingYu Zhang、Xiao Zhang、Zelei Yu、Xiuwang Huang、Jianhua Xu、Yang Liu、Limin Chen、Lixian Wu

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115434

  日期：2020.5

  polymerase (PARP) inhibitors have achieved great success in clinical application, especially for the prolonged survival of cisplatin-sensitive ovarian cancer patients. However, there are still many patients who do not respond to PARP inhibitors. Novel PARP inhibitors with higher activity are urgently needed. Herein we report a series of compounds by molecular hybridization PARP-1 inhibitor Olaparib (Ola)

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂在临床应用中取得了巨大成功，尤其是对于顺铂敏感型卵巢癌患者的延长生存期。但是，仍然有许多患者对PARP抑制剂无反应。迫切需要具有更高活性的新型PARP抑制剂。本文中，我们通过分子杂交PARP-1抑制剂Olaparib（Ola）与HSP90抑制剂C0817（一种姜黄素衍生物）报告了一系列化合物。评估了所有合成的化合物的体外抗增殖活性，并进一步评估了其对PARP酶的抑制活性和HSP90亲和力。我们的结果表明，化合物4可以与HSP90结合并引起静态淬灭，这表明化合物4能够与HSP90结合，下游分子乳腺癌1（BRAC-1）减少。总之，PARP和HSP90的双重靶标抑制剂对癌症表现出更强的选择性细胞毒性。