(3R,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-ol
• 化学式: C₄H₈FNO
• mdl: MFCD22399085
• 分子量: 105.112
• InChiKey: RCBGOJFTPHCJDB-QWWZWVQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-ol 、 D-二苯甲酰酒石酸 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以6%的产率得到(3R,4R)-3-fluoro-4-hydroxypyrrolidine (2S,3S)-2,3-bis(benzoyloxy)-3-carboxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  鉴定4-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）-2-（苯氧基）吡啶衍生物为铜依赖性胺氧化酶，赖氨酰氧化酶样2（LOXL2）的有力，选择性和口服有效抑制剂

  摘要：

  LOXL2催化胶原蛋白和弹性蛋白中赖氨酸和羟基赖氨酸残基的ε-胺的氧化脱氨反应，生成反应性醛（赖氨酸）。与其他赖氨酸或赖氨酸的缩合驱动分子间和分子内交联的形成，这是ECM重塑的关键过程。该过程的失调可导致纤维化，并且已知LOXL2在纤维化组织中被上调。直接抑制LOXL2催化活性的小分子代表了治疗纤维化的有用选择。在这里，我们描述了初始命中2的优化，导致了外消旋-反式-（3-（（4-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）吡啶-2-基）氧基）苯基）（3-氟- 4-羟基吡咯烷-1-基）甲酮28，一种有效的LOXL2不可逆抑制剂，对LOX和其他胺氧化酶具有高度选择性。在14天的小鼠肺博来霉素模型中，口服28种可明显减少纤维化。选择（R，R）-对映异构体43（PAT-1251）作为已进入健康的自愿性1期临床试验的临床化合物，使其成为进入临床开发的“一流”小分子LOXL2抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00345
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S)-3-Fluoro-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (3R,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Novel series of pyrrolotriazine analogs as highly potent pan-Aurora kinase inhibitors

  摘要：

  The synthesis and SAR for a novel series of pyrrolotriazines as pan-Aurora kinase inhibitors are described. Optimization of the cyclopropane carboxamide terminus of lead compound 1 resulted in analogs with high cellular activity and improved rat PK profiles. Notably, compound 17l demonstrated tumor growth inhibition in a mouse xenograft model. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.027

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF A LYSYL OXIDASE-LIKE 2 INHIBITOR AND METHODS OF MAKING<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN INHIBITEUR DE LYSYL OXYDASE DE TYPE 2 ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION
  申请人：PHARMAKEA INC

  公开号：WO2018048943A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  Described herein are crystalline forms of pharmaceutically acceptable salts of the lysyl oxidase-like 2 (LOXL2) inhibitor (3-(4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yloxy)phenyl)((3R,4R)-3-fluoro-4-hydroxypyrrolidin-1-yl)methanone. Also described are methods of making the LOXL2 inhibitor, pharmaceutical compositions and medicaments comprising the LOXL2 inhibitor, and methods of using the LOXL2 inhibitor in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with LOXL2 activity.

  本文描述了赖氨酸氧化酶样2（LOXL2）抑制剂（3-（4-（氨甲基）-6-三氟甲基吡啶-2-氧基）苯基）（（3R,4R）-3-氟-4-羟基吡咯烷-1-基）的药用盐的晶体形式。还描述了制备LOXL2抑制剂的方法，包含LOXL2抑制剂的药物组合物和药物，以及在治疗与LOXL2活性相关的状况、疾病或障碍中使用LOXL2抑制剂的方法。
• 一种含取代联苯的间苯二酚甲醚衍生物及其用途
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN109761952A

  公开（公告）日：2019-05-17

  本发明涉及一种含取代联苯的间苯二酚甲醚衍生物，该化合物的化学结构如下式(I)所示，式(I)中，R1是氨基乙酸基、(R)‑吡咯烷‑3‑甲酸基、(R)‑3‑吡咯烷醇基、(S)‑吡咯烷‑3‑甲酸基、(S)‑3‑吡咯烷醇基、氮杂环丁烷‑3‑羧酸基、(3R,5S)‑5‑羟基甲基‑3‑吡咯烷醇基、反式‑4‑氟‑3‑羟基吡咯烷基、3‑甲基‑3‑氮杂环丁醇基、4‑(羟甲基)吡咯烷‑3‑醇基、N,N‑二甲基乙二胺基、3‑羟基吡咯烷基、2‑甲基丙氨酸基、3‑羟基氮杂环丁基，R2是氢、1,4‑二氧六环基。本发明所述的一种含取代联苯的间苯二酚甲醚衍生物能够抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(PD‑1/PD‑L1)的相互结合，可用于制备PD‑1/PD‑L1抑制剂，该抑制剂的效果显著。
• BENZAMIDE DERIVATIVES FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF ABL1, ABL2 AND BCR-ABL1
  申请人：Furet Pascal

  公开号：US20150126485A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention relates to compounds of formula (I): in which Y, Y, R, R 2, R 3 and R 4 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the tyrosine kinase enzymatic activity of the Abelson protein (ABL1), the Abelson-related protein (ABL2) and related chimeric proteins, in particular BCR-ABL1. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancers.

  本发明涉及式（I）的化合物：其中Y，Y，R，R2，R3和R4在本发明的摘要中定义；能够抑制Abelson蛋白（ABL1），Abelson相关蛋白（ABL2）和相关嵌合蛋白的酪氨酸激酶酶活性，特别是BCR-ABL1。本发明还提供了制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的制药制剂以及使用这种化合物治疗癌症的方法。
• Benzamide derivatives for inhibiting the activity of ABL1, ABL2 and BCR-ABL1
  申请人：Furet Pascal

  公开号：US09340537B2

  公开（公告）日：2016-05-17

  The present invention relates to compounds of formula (I): in which Y, Y, R, R 2, R 3 and R 4 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the tyrosine kinase enzymatic activity of the Abelson protein (ABL1), the Abelson-related protein (ABL2) and related chimeric proteins, in particular BCR-ABL1. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancers.

  本发明涉及式（I）的化合物：其中Y，Y，R，R2，R3和R4在本发明摘要中定义；能够抑制Abelson蛋白（ABL1），Abelson相关蛋白（ABL2）和相关嵌合蛋白的酪氨酸激酶酶活性，特别是BCR-ABL1。本发明还提供了制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的制药配制物以及使用这种化合物治疗癌症的方法。
• PD-1/PD-L1类小分子抑制剂及其在药物中的应用
  申请人：广东东阳光药业股份有限公司

  公开号：CN117886814A

  公开（公告）日：2024-04-16

  本发明属于药物技术领域，涉及PD‑1/PD‑L1类小分子抑制剂及其在药物中的应用。具体地，本发明提供了PD‑1/PD‑L1类小分子抑制剂，其为如式(I)所示的化合物，或式(I)所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、酯、药学上可接受的盐或前药；本发明还提供了式(I)所示化合物和包含式(I)所示化合物的药物组合物的制备方法、以及它们在制备、预防或治疗与PD‑1/PD‑L1信号通路有关疾病的药物中的用途。#imgabs0#