diisopropyl{2-[2-amino-6-(benzylamino)-9H-purine-9-yl]ethoxy}methylphosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: diisopropyl{2-[2-amino-6-(benzylamino)-9H-purine-9-yl]ethoxy}methylphosphonate
• 英文别名: 6-N-benzyl-9-[2-[[oxido-di(propan-2-yloxy)phosphaniumyl]methoxy]ethyl]purine-2,6-diamine
• 化学式: C₂₁H₃₁N₆O₄P
• 分子量: 462.489
• InChiKey: JVGCGMMAZHHJMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diisopropyl{2-[2-amino-6-(benzylamino)-9H-purine-9-yl]ethoxy}methylphosphonate 在 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-amino-6-(benzylamino)-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytostatic Activity of N-[2-(Phosphonomethoxy)alkyl] Derivatives of N6-Substituted Adenines, 2,6-Diaminopurines and Related Compounds

  摘要：

  N6-取代腺嘌呤和2,6-二氨基嘌呤衍生物9-[2-(磷酸甲氧基)-乙基]（PME）、9-[(R)-2-(磷酸甲氧基)丙基] [(R)-PMP] 和对映体(S)-PMP 系列通过初级或次级胺与6-氯-9-{[2-(二异丙氧磷酰基)甲氧基]烷基}嘌呤（26-28）或2-氨基-6-氯-9-{[2-(二异丙氧磷酰基)甲氧基]烷基}嘌呤（29-31）的反应合成，随后用溴化(三甲基)硅烷和水解处理二酯中间体32。二酯32也可通过N6-取代嘌呤与带有二异丙氧磷酰基的合成物23-25发生反应获得。2-氨基-6-氯嘌呤（9）与二乙基[2-(2-氯乙氧基)乙基]磷酸酯（148）的烷基化反应得到二酯149，类似地转化为N6-取代2,6-二氨基-9-[2-(2-磷酸乙氧基)乙基]嘌呤151-153。N6-取代2,6-二氨基嘌呤与(R)-[(三苄氧基)甲基]环氧乙烷（155）发生烷基化反应，随后用二甲基甲酰胺二甲基缩醛和与异丙基[(对甲苯磺酰氧基)甲基]磷酸酯（158）发生缩合反应，然后去保护中间体159得到N6-取代2,6-二氨基-9-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]嘌呤160-163。体外细胞毒活性最高的是以下2,6-二氨基-9-[2-(磷酸甲氧基)乙基]嘌呤（PMEDAP）的N6-衍生物：2,2,2-三氟乙基（53）、烯丙基（54）、[(2-二甲基氨基)乙基]（68）、环丙基（75）和二甲基（91）。在CCRF-CEM细胞中，环丙基衍生物75被脱氨基化为鸟嘌呤衍生物PMEG（3），然后转化为其二磷酸盐。

  DOI：

  10.1135/cccc20011545
• 作为产物：
  描述：

  2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl 4-methylbenzene-1-sulfonate 在 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 diisopropyl{2-[2-amino-6-(benzylamino)-9H-purine-9-yl]ethoxy}methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  通过顺序区域选择性Mitsunobu偶联和基于S N Ar的C 6功能化，以多样性为导向的三取代嘌呤的有效利用

  摘要：

  据报道，从鸟嘌呤前体2-氨基-6-氯嘌呤核苷开始，通过随后的区域选择性，高产率的Mitsunobu偶联和亲核取代，可以合成多种2,6,7-和2,6,9-三取代嘌呤的有效方案。在C 6下具有通用的伯胺和仲胺。各种各样的2,6,7-和2,6,9-三取代嘌呤可以良好的收率获得，并且具有出色的官能团耐受性。此外，还以优异的产率完成了无溶剂的前体2和3的大规模合成以及有机磷侧链4和5的简便制备。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.10.079