4-{bis[2-(tert-butoxycarbonylamino) ethyl]amino}-4-oxobutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 4-{bis[2-(tert-butoxycarbonylamino) ethyl]amino}-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: 4-[Bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]amino]-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₁₈H₃₃N₃O₇
• 分子量: 403.476
• InChiKey: XIMKHGYJHFHOKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{bis[2-(tert-butoxycarbonylamino) ethyl]amino}-4-oxobutanoic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到4-[bis(2-aminoethyl)amino]-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  有效单价超长效二链胰岛素-Fc 缀合物的分子工程

  摘要：

  在这里，我们描述了单价超长效双链胰岛素-Fc 缀合物的分子工程。使用三官能连接体合成胰岛素-Fc缀合物，其中一个氨基反应基团用于与胰岛素的赖氨酸残基反应，两个硫醇反应基团用于重新桥接Fc分子内的二硫键。胰岛素-Fc 缀合物的超长药代动力学特征是通过以下方式协同减缓胰岛素受体介导的清除的结果：(1) 引入降低胰岛素受体亲和力的氨基酸取代和 (2) 将胰岛素与 Fc 元件缀合。 Fc 缀合导致新生儿 Fc 受体的再循环和分子大小的增加，两者都有助于超长的药代动力学和药效学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02039
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-咪唑 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-{bis[2-(tert-butoxycarbonylamino) ethyl]amino}-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  LINKER FOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND ITS USE

  摘要：

  本发明提供了一种用于制备抗体药物偶联物的连接体，以及由该连接体制备的抗体药物偶联物，以及将抗体药物偶联物用于治疗肿瘤的药物的使用。该连接体能够同时耦合于抗体或抗体的功能片段上的巯基或氨基，特别是它能够与抗体或抗体功能片段上的2、3或4个巯基耦合。耦合产物均匀且结构稳定。

  公开号：

  US20220072137A1

文献信息

• LINKER-DRUG AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATE (ADC) EMPLOYING THE SAME
  申请人：Industrial Technology Research Institute

  公开号：US20180169262A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  A linker-drug represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof is provided. In formula (I), C is a conjugator, L is a linker unit, D is a toxin unit, and n is an integer ranging from 1 to 4. The structure of the conjugator is represented by formula (II). In formula (II), X is a leaving group, each of R 1 and R 2 is independently a single bond or —NH—, and Z is substituted aryl, heteroaryl, linear alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or a combination thereof. The antibody is conjugated to the linker unit through a cysteine residue of the antibody. An antibody-drug conjugate (ADC) employing the above linker-drug is also provided.

  提供由式（I）表示的连接药物或其药学上可接受的盐或溶剂。在式（I）中，C是一个结合物，L是一个连接单元，D是一个毒素单元，n是一个从1到4的整数。结合物的结构由式（II）表示。在式（II）中，X是一个离去基团，R1和R2中的每一个独立地是一个单键或—NH—，Z是取代芳基、杂环芳基、直链烷基、环烷基、杂环烷基或它们的组合。抗体通过抗体的半胱氨酸残基与连接单元结合。还提供了使用上述连接药物的抗体-药物结合物（ADC）。
• Covalent Linkers in Antibody-Drug Conjugates and Methods of Making and Using the Same
  申请人：RC Biotechnologies, Inc.

  公开号：US20180055948A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The present invention provides novel and advantageous compositions having a linker capable of covalently coupling one or more free thiols of an antibody. Specifically, provided herein are the molecular structures, synthetic pathways, coupling mechanisms, and applications thereof as used in an antibody-drug conjugate (ADC).

  本发明提供了一种新颖且有益的组合物，其具有能够共价耦合抗体的一个或多个自由巯基的连接剂。具体来说，本文提供了分子结构、合成途径、耦合机制以及在抗体药物结合物（ADC）中使用的应用。
• Oligomer Extended Insulin-FC Conjugates
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US20200261595A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  This invention is in the field of protein conjugates. More specifically the invention relates to oligomer extended insulins with covalently attached Fc monomer polypeptides, for use in the treatment of a metabolic disorder or condition, and to methods of producing such oligomer extended insulin-Fc conjugates. The invention also relates to novel Fc fragments, to intermediate products, and to the use of such intermediate products in processes for the synthesis of the oligomer extended insulin-Fc conjugates of the invention. Finally the invention provides pharmaceutical compositions comprising the oligomer extended insulin-Fc conjugates of the invention, and relates to the use of such compositions for the treatment or prevention of medical conditions relating to metabolic disorders or conditions.

  这项发明属于蛋白共轭物领域。更具体地，该发明涉及具有共价连接的Fc单体多肽的寡聚体延伸胰岛素，用于治疗代谢紊乱或疾病，并涉及制备这种寡聚体延伸胰岛素-Fc共轭物的方法。该发明还涉及新颖的Fc片段，中间产物，以及在合成该发明的寡聚体延伸胰岛素-Fc共轭物的过程中使用这种中间产物。最后，该发明提供了包括该发明的寡聚体延伸胰岛素-Fc共轭物的药物组合物，并涉及使用这种组合物治疗或预防与代谢紊乱或疾病相关的医疗状况。
• CASCADE MACROMOLECULAR CONTRAST AGENTS FOR MEDICAL IMAGING
  申请人：Brasch C. Robert

  公开号：US20070248547A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The present invention provides macromolecular contrast media for diagnostic imaging modalities.

  本发明提供了用于诊断成像模式的高分子对比介质。
• Covalent linkers in antibody-drug conjugates and methods of making and using the same
  申请人：RC Biotechnologies, Inc.

  公开号：US10772965B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  The present invention provides novel and advantageous compositions having a linker capable of covalently coupling one or more free thiols of an antibody. Specifically, provided herein are the molecular structures, synthetic pathways, coupling mechanisms, and applications thereof as used in an antibody-drug conjugate (ADC).

  本发明提供了新颖且有利的组合物，该组合物具有能够共价偶联抗体的一个或多个游离硫醇的连接体。具体而言，本发明提供了分子结构、合成途径、偶联机制及其在抗体-药物共轭物（ADC）中的应用。