N-(3-nitrocoumarin-4-yl)-4-aminobutyric acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-nitrocoumarin-4-yl)-4-aminobutyric acid
• 英文别名: 4-[(3-nitro-2-oxo-2H-chromen-4-yl)amino]butanoic acid；4-[(3-nitro-2-oxochromen-4-yl)amino]butanoic acid
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₆
• 分子量: 292.248
• InChiKey: NBLACKDZCRBGPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基香豆素 、 4-氨基丁酸 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以69%的产率得到N-(3-nitrocoumarin-4-yl)-4-aminobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和抗惊厥性4-GABA-3-硝基香豆素，1-硫代香豆素，喹诺酮-2-酮及其衍生物

  摘要：

  使用GABA药效团和相应的杂环部分，将新型的4-GABA-3-硝基香豆素，1-硫代香豆素，喹诺酮-2-酮及其衍生物设计为潜在的抗惊厥药。合成了该组中的许多化合物，并在最大电击惊厥（MES）测试中以及在小鼠皮下戊四氮（scPTZ）引起的原发性惊厥模型中进行了研究。在MES测试中发现活性最高的化合物是1a（N-（3-硝基香豆素-4-基）-4-氨基丁酸），剂量范围为60-80 mg / kg，可增加存活动物的数量与对照组的60％相比，后者的存活率为10％。化合物1d（N-（3,6-二硝基香豆素-4-基）-4-氨基丁酸甲酯）剂量为10–40 mg / kg和3a（N-（3-硝基-2-氧代-1,2-二氢喹啉） 12.5 mg / kg剂量的-4-基）-4-氨基丁酸甲酯）在scPTZ测试中具有最明显的抗惊厥作用。

  DOI：

  10.1007/s00044-019-02422-5

文献信息

• Design, synthesis, and anticonvulsant evaluation of 4-GABA-3-nitrocoumarines, 1-thiocoumarines, quinolone-2-ones, and their derivatives
  作者：G. V. Mokrov、S. A. Litvinova、T. A. Voronina、L. N. Nerobkova、I. S. Kutepova、I. G. Kovalev、T. A. Gudasheva、A. D. Durnev

  DOI：10.1007/s00044-019-02422-5

  日期：2019.11

  The novel group of 4-GABA-3-nitrocoumarines, 1-thiocoumarines, quinolone-2-ones, and their derivatives was designed as potential anticonvulsants using GABA pharmacophore and corresponding heterocyclic moieties. A number of compounds of this group were synthesized and studied in the maximum electroshock seizure (MES) test and in the model of primary-generalized convulsions caused by subcutaneous pentylenetetrazole

  使用GABA药效团和相应的杂环部分，将新型的4-GABA-3-硝基香豆素，1-硫代香豆素，喹诺酮-2-酮及其衍生物设计为潜在的抗惊厥药。合成了该组中的许多化合物，并在最大电击惊厥（MES）测试中以及在小鼠皮下戊四氮（scPTZ）引起的原发性惊厥模型中进行了研究。在MES测试中发现活性最高的化合物是1a（N-（3-硝基香豆素-4-基）-4-氨基丁酸），剂量范围为60-80 mg / kg，可增加存活动物的数量与对照组的60％相比，后者的存活率为10％。化合物1d（N-（3,6-二硝基香豆素-4-基）-4-氨基丁酸甲酯）剂量为10–40 mg / kg和3a（N-（3-硝基-2-氧代-1,2-二氢喹啉） 12.5 mg / kg剂量的-4-基）-4-氨基丁酸甲酯）在scPTZ测试中具有最明显的抗惊厥作用。
• Comparison of the Anticonvulsant Activities of Substituted Hydroxycoumarins and 4-[(3-Nitro-2-Oxo-2H-Chromen-4-Yl)Amino]Butanoic Acid
  作者：E. E. Yakovleva、L. V. Myznikov、P. D. Shabanov

  DOI：10.1007/s11094-020-02294-9

  日期：2020.12

  The anticonvulsant activity of hydroxycoumarin derivatives and 4-[(3-nitro-2-oxo-2H-chromen-4-yl)amino] butanoic acid was studied using nicotine and corazole convulsion models. All investigated compounds protected animals from death in 100% of cases after intraperitoneal administration of the LD50 of nicotine (14 mg/kg). 4-[(3-Nitro-2-oxo-2H-chromen-4-yl)amino]butanoic acid showed anticonvulsant activity at a dose of 20 mg/kg in the corazole convulsion test while 7-(2-morpholino-2-oxoethoxy)-2H-chromen-2-one (a 7-hydroxycoumarin derivative) prevented convulsions at a dose of 200 mg/kg, which was comparable to the anticonvulsant effect of valproic acid at the same dose. An analysis of the results suggested different mechanisms for the anticonvulsant action of the investigated substances, which was indicative of good prospects for further development of coumarin derivatives as agents with wide spectra of anticonvulsant activity.

  研究了羟基香豆素衍生物和4-[(3-硝基-2-氧-2H-色烯-4-基)氨基]丁酸的抗惊厥活性，采用尼古丁和可拉佐诱发惊厥模型。所有研究化合物在腹腔注射尼古丁半数致死量（14 mg/kg）后，在100%的病例中保护动物免于死亡。4-[(3-硝基-2-氧-2H-色烯-4-基)氨基]丁酸在可拉佐诱发惊厥试验中显示出20 mg/kg剂量的抗惊厥活性，而7-(2-吗啉-2-氧代乙氧基)-2H-色烯-2-酮（一种7-羟基香豆素衍生物）在200 mg/kg剂量下预防惊厥，这与相同剂量的丙戊酸的抗惊厥效果相当。对结果的分析表明，所研究物质的抗惊厥作用机制不同，这预示着香豆素衍生物作为具有广泛抗惊厥活性的药物具有良好的发展前景。