5'-O-isobutyrylcytidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5'-O-isobutyrylcytidine
• 英文别名: ((2R,3S,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl isobutyrate；5′-O-isobutyrylcytidine；[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl 2-methylpropanoate
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₆
• 分子量: 313.31
• InChiKey: ZSNCMQJKEZPZIQ-QCNRFFRDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-isobutyrylcytidine 在 硫酸羟胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以96%的产率得到莫那比拉韦
  参考文献：
  名称：

  从胞苷到MK-4482（EIDD-2801）的简明路线

  摘要：

  到MK-4482（EIDD-2801，A两步路线1）的开发是由酯化和胞苷的hydroxamination的。选择性酰化和直接胺化消除了对保护基团和活化基团的需要，总收率为75％，比报道的17％的收率有明显提高。步骤数从五个转换减少到两个，并且将昂贵的尿苷替换为更多可用的胞苷。

  DOI：

  10.1039/d0cc05944g
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-tri-O-tetraisobutyrylcytidine 在 正丁基锂 、 2,2,2-三氟乙醇 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到5'-O-isobutyrylcytidine
  参考文献：
  名称：

  Selective Removal of the 2‘- and 3‘-O-Acyl Groups from 2‘,3‘,5‘-Tri-O-acylribonucleoside Derivatives with Lithium Trifluoroethoxide¹

  摘要：

  Selective cleavage of O2' and O3' ester groups from ribonucleoside derivatives has been accomplished with Dowex 1 x 2 (CF3CH2O-) in 2,2,2-trifluoroethanol (TFE) or lithium trifluoroethoxide/TFE. Deacylations with Li+ -OCH2CF3/TFE proceed at ambient temperature (or with mild heating) to give the 5'-O-acyl derivatives in superior yields and higher purity than prior approaches for selective O2' and O3' ester deprotection.

  DOI：

  10.1021/jo0600104

文献信息

• A concise route to MK-4482 (EIDD-2801) from cytidine
  作者：N. Vasudevan、Grace P. Ahlqvist、Catherine P. McGeough、Dinesh J. Paymode、Flavio S. P. Cardoso、Tobias Lucas、Jule-Phillip Dietz、Till Opatz、Timothy F. Jamison、Frank B. Gupton、David R. Snead

  DOI：10.1039/d0cc05944g

  日期：——

  A two-step route to MK-4482 (EIDD-2801, 1) was developed consisting of an esterification and hydroxamination of cytidine. The selective acylation and direct amination eliminate the need for protecting and activating groups and proceed in overall yield of 75%, a significant advancement over the reported yield of 17%. The step count is reduced from five transformations to two, and expensive uridine is

  到MK-4482（EIDD-2801，A两步路线1）的开发是由酯化和胞苷的hydroxamination的。选择性酰化和直接胺化消除了对保护基团和活化基团的需要，总收率为75％，比报道的17％的收率有明显提高。步骤数从五个转换减少到两个，并且将昂贵的尿苷替换为更多可用的胞苷。
• A Concise Route to MK-4482 (EIDD-2801) from Cytidine: Part 2
  作者：David R. Snead、Vijayagopal Gopalsamuthiram、Corshai Williams、Jeffrey Noble、Timothy F. Jamison、B. Frank Gupton

  DOI：10.1055/a-1275-2848

  日期：2021.2

  A new route to MK-4482 was developed. The route replaces uridine with the more available and less expensive cytidine. Low-cost, simple reagents are used for the chemical transformations, and the yield is improved from 17% to 44%. A step is removed from the longest linear sequence, and these advancements are expected to expand access to MK-4482 should it become a viable drug substance.

  开发了一条通往 MK-4482 的新路线。该路线用更容易获得且更便宜的胞苷代替尿苷。化学转化使用低成本、简单的试剂，收率从17%提高到44%。从最长的线性序列中删除了一个步骤，如果 MK-4482 成为可行的药物物质，这些进步有望扩大对它的访问。
• 一种核苷酸类似物及其制备方法和用途
  申请人：厦门一先药业有限公司

  公开号：CN113735927A

  公开（公告）日：2021-12-03

  本发明提供一种具有式(I)所示结构的化合物及其制备方法和用途，其中，R1为H、卤素、或直链或支链的C1‑C6烷基；R2为H、其中R3、R4独立地选自直链或支链的C1‑C6烷基，R5为H、卤素、氨基、或直链或支链的C1‑C6烷基。本发明的式(I)所示结构的核苷酸类似物具有较好的抗病毒活性，特别是针对当前流行的新型冠状病毒以及流感病毒具有较好的抗病毒效果。本发明的化合物与阳性对照药物EIDD‑1931或EIDD‑2801相比均具有显著提高的抗病毒活性。值得一提的是，这些病毒之间没有多少亲缘关系，也表明本发明的化合物具有广谱抗病毒活性。
• “One-Pot” Synthesis of Molnupiravir from Cytidine
  作者：Tianwen Hu、Yuanchao Xie、Fuqiang Zhu、Xudong Gong、Yin Liu、Haitao Xue、Haji A. Aisa、Jingshan Shen

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00419

  日期：2022.2.18

  were as follows: (1) The presence of N,N-dimethylformamide dimethyl acetal (DMF-DMA) facilitated the selective protection of 2′,3′-dihydroxyls and amino of cytidine, which eliminated the negative impact of these groups on the following isobutyrylation at 5′-hydroxyl. (2) Degradations of the product in the deprotection stage were avoided since a mild condition was used. (3) The achievement of deprotection

  开发了一种由胞苷制备莫努匹韦的一锅法工艺。该合成的优点如下：（1）N , N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（DMF-DMA）的存在促进了胞苷的2',3'-二羟基和氨基的选择性保护，消除了对胞苷的负面影响。这些基团在下面的 5'-羟基上进行异丁酰化。(2)由于使用了温和的条件，避免了产品在脱保护阶段的降解。(3)一步脱保护和羟基胺化，提高了合成效率。(4)通过结晶得到高纯度的莫努匹拉韦(通过高效液相色谱(HPLC)分析纯度高达99.7%)，产率为63%。
• Process for the preparation of molnupiravir
  申请人：DIVI'S LABORATORIES LTD.

  公开号：US11407779B1

  公开（公告）日：2022-08-09

  A process for the preparation of Molnupiravir, an antiviral drug under investigation for the treatment of Covid-19, is provided including reacting 2′-3′-isopropylidene cytidine with isobutyric anhydride in the presence of a base to obtain 5′-isobutyric ester having an amide impurity. Treating the reaction mixture with para-toluenesulphonic acid monohydrate results in acetonide deprotection giving pure isobutyric cytidine tosylate salt which is free from the amide impurity. Conversion of tosylate salt into free base and reacting with hydroxylamine gives Molnupiravir.

  提供了一种制备Molnupiravir的工艺，该药物正在研究用于治疗Covid-19，包括在碱的存在下将2'-3'-异丙基脲嘧啶与异丁酸酐反应，以获得含有酰胺杂质的5'-异丁酸酯。用对甲苯磺酸单水合物处理反应混合物，结果脱保护得到纯异丁酸脲嘧啶甲磺酸盐，该盐不含酰胺杂质。将甲磺酸盐转化为自由碱，并与羟胺反应，得到Molnupiravir。