(S)-desmethyl-verapamil hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-desmethyl-verapamil hydrochloride
• 英文别名: (S)-(-)-Norverapamil Hydrochloride；(2S)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile;hydrochloride
• 化学式: C₂₆H₃₆N₂O₄*ClH
• 分子量: 477.044
• InChiKey: OEAFTRIDBHSJDC-SNYZSRNZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.17
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 (S)-desmethyl-verapamil hydrochloride 在 aluminum oxide 、 potassium fluoride 、 potassium fluoride on basic alumina 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 以17.2%的产率得到(-)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-6-[(5,6-二甲氧基苯乙基)甲基氨基]己烷-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Fully automated high yield synthesis of (R)- and (S)-[11C]verapamil for measuring P-glycoprotein function with positron emission tomography

  摘要：

  消旋(±)维拉帕米是一种已被充分表征的P-糖蛋白(P-gp)底物。然而,两种对映体的体内药代动力学和药效学报道存在差异。在动物和人类中对两种对映体进行评价研究的准备过程中,本研究旨在优化和自动化合成(R)-和(S)-[11C]维拉帕米。(R)-和(S)-[11C]维拉帕米分别由(R)-和(S)-去甲维拉帕米通过无载体添加的[11C]甲基碘或[11C]甲基三氟化硫进行甲基化制备。研究了甲基化反应的不同条件:反应时间、温度、碱和溶剂,以及使用起始物质的盐酸盐或游离碱作为前体的化学形式。经过优化后,根据GMP指南,使用自制模块实现了合成的完全自动化。使用1.5 mg的(R)-或(S)-去甲维拉帕米的游离碱在0.5 ml的乙腈中于50°C下反应5分钟,并以[11C]甲基三氟化硫作为甲基化剂,获得了60-70%的最佳甲基化反应产率。在相同的反应条件下,但反应温度为100°C时,以[11C]甲基碘作为甲基化试剂的放射化学产率为40%。(R)-和(S)-[11C]维拉帕米的比活度均>20 GBq/μmol,且两种方法的放射化学纯度均>99%。总合成时间为45分钟。(R)-和(S)-[11C]维拉帕米的自动高产率合成为评估两种对映体作为P-gp功能的体内示踪剂提供了手段。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.632