1,3-dimethyl-2,3-dihydro-2-oxopyrimidinium sulfate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1,3-dimethyl-2,3-dihydro-2-oxopyrimidinium sulfate
• 英文别名: 1,3-Dimethylpyrimidin-1-ium-2-one;sulfate
• 化学式: 2C₆H₉N₂O*O₄S
• 分子量: 346.364
• InChiKey: HLZPWCNOPOFEKY-UHFFFAOYSA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.13
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dimethyl-2,3-dihydro-2-oxopyrimidinium sulfate 、 1-(3-溴吡啶)-4-乙酮 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以47%的产率得到3′-bromo-2,4′-bipyridine
  参考文献：
  名称：

  发现作为高效和选择性胆固醇 24-羟化酶 (CH24H) 抑制剂的新型 3-哌啶基吡啶衍生物

  摘要：

  胆固醇 24-羟化酶（CH24H 或 CYP46A1）是一种脑特异性细胞色素 P450 酶，可将胆固醇代谢为 24 S-羟基胆固醇 (24HC)，以调节脑胆固醇稳态。为了开发一种新型强效 CH24H 抑制剂，我们使用基于结构的药物设计方法，从化合物1（soticlestat）和2 （硫哌酰胺）开始，设计并合成了 3,4-二取代吡啶衍生物。通过关注配体-亲脂性效率值优化该系列，发现 4-(4-methyl-1-pyrazolyl)pyridine 衍生物17 (IC 50 = 8.5 nM) 是一种有效且高选择性的 CH24H 抑制剂。CH24H与化合物络合物的X射线晶体结构17揭示了一种独特的绑定模式。以 30 mg/kg 的剂量口服17证实了小鼠大脑中血脑屏障渗透和 24HC 水平降低（降低 26%），表明17是一种有前途的新型选择性抑制 CH24H 的工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01898
• 作为产物：
  描述：

  1,1,3,3-四甲氧基丙烷 、 1,3-二甲基脲 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以69%的产率得到1,3-dimethyl-2,3-dihydro-2-oxopyrimidinium sulfate
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF PYRIDINE DERIVATIVES USING PYRIMIDINIUM DERIVATIVES AS INTERMEDIATES

  摘要：

  公开号：

  EP1559711B1

文献信息

• Pyridine derivative production method
  申请人：Kuwabara Hirokazu

  公开号：US20050171355A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  A method in which a pyridinium derivative such as 1,3-dimethyl-2,3-dihydro-2-oxopyrimidinium chloride is reacted with an acetyl compound such as 4-acetylpyridine, and then the reaction product is reacted with ammonia or an ammonium salt.

  一种方法是将吡啶衍生物（例如1,3-二甲基-2,3-二氢-2-氧基嘧啶盐酸盐）与乙酰化合物（例如4-乙酰基吡啶）反应，然后将反应产物与氨或铵盐反应。
• US7723522B2
  申请人：——

  公开号：US7723522B2

  公开（公告）日：2010-05-25
• Discovery of Novel 3-Piperidinyl Pyridine Derivatives as Highly Potent and Selective Cholesterol 24-Hydroxylase (CH24H) Inhibitors
  作者：Yuichi Kajita、Shuhei Ikeda、Masato Yoshikawa、Hiromi Fukuda、Etsurou Watanabe、Jason Yano、Weston Lane、Maki Miyamoto、Tsuyoshi Ishii、Toshiya Nishi、Tatsuki Koike

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01898

  日期：2022.2.24

  cytochrome P450 enzyme that metabolizes cholesterol into 24S-hydroxycholesterol (24HC) for regulating brain cholesterol homeostasis. For the development of a novel and potent CH24H inhibitor, we designed and synthesized 3,4-disubstituted pyridine derivatives using a structure-based drug design approach starting from compounds 1 (soticlestat) and 2 (thioperamide). Optimization of this series by focusing

  胆固醇 24-羟化酶（CH24H 或 CYP46A1）是一种脑特异性细胞色素 P450 酶，可将胆固醇代谢为 24 S-羟基胆固醇 (24HC)，以调节脑胆固醇稳态。为了开发一种新型强效 CH24H 抑制剂，我们使用基于结构的药物设计方法，从化合物1（soticlestat）和2 （硫哌酰胺）开始，设计并合成了 3,4-二取代吡啶衍生物。通过关注配体-亲脂性效率值优化该系列，发现 4-(4-methyl-1-pyrazolyl)pyridine 衍生物17 (IC 50 = 8.5 nM) 是一种有效且高选择性的 CH24H 抑制剂。CH24H与化合物络合物的X射线晶体结构17揭示了一种独特的绑定模式。以 30 mg/kg 的剂量口服17证实了小鼠大脑中血脑屏障渗透和 24HC 水平降低（降低 26%），表明17是一种有前途的新型选择性抑制 CH24H 的工具。
• PREPARATION OF PYRIDINE DERIVATIVES USING PYRIMIDINIUM DERIVATIVES AS INTERMEDIATES
  申请人：Fujifilm Finechemicals Co. Ltd.

  公开号：EP1559711B1

  公开（公告）日：2008-06-25