8-bromo-5-chloroimidazo[1,2-c]pyrimidine | 2095237-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-bromo-5-chloroimidazo[1,2-c]pyrimidine
• 英文别名: 8-Bromo-5-chloroimidazo[1,2-c]pyrimidine
• CAS: 2095237-01-5
• 化学式: C₆H₃BrClN₃
• 分子量: 232.467
• InChiKey: ZIEPMURXMHFKFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-5-chloroimidazo[1,2-c]pyrimidine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(furan-2-ylmethyl)-8-phenylimidazo[1,2-c]pyrimidin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of First-in-Class, Potent, and Orally Bioavailable Embryonic Ectoderm Development (EED) Inhibitor with Robust Anticancer Efficacy

  摘要：

  Overexpression and somatic heterozygous mutations of EZH2, the catalytic subunit of polycomb repressive complex 2 (PRC2), are associated with several tumor types. EZH2 inhibitor, EPZ-6438 (tazemetostat), demonstrated clinical efficacy in patients with acceptable safety profile as monotherapy. EED, another subunit of PRC2 complex, is essential for its histone methyltransferase activity through direct binding to trimethylated lysine 27 on histone 3 (H3K27Me3). Herein we disclose the discovery of a first-in-class potent, selective, and orally bioavailable EED inhibitor compound 43 (EED226). Guided by X-ray crystallography, compound 43 was discovered by fragmentation and regrowth of compound 7, a PRC2 HTS hit that directly binds EED. The ensuing scaffold hopping followed by multiparameter optimization led to the discovery of 43. Compound 43 induces robust and sustained tumor regression in EZH2(MUT) preclinical DLBCL model. For the first time we demonstrate that specific and direct inhibition of EED can be effective as an anticancer strategy.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01576
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-2-chloro-N-(2,2-dimethoxyethyl)pyrimidin-4-amine 在 硫酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 16.0h， 生成 8-bromo-5-chloroimidazo[1,2-c]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的吲哚取代三唑并嘧啶设计作为用于治疗淋巴瘤的新型 EED–H3K27me3 抑制剂

  摘要：

  中断胚胎外胚层发育 (EED)–H3K27me3 相互作用是变构抑制多梳抑制复合物 2 (PRC2) 用于癌症治疗的一种很有前途的策略。在这项工作中，我们报告了新的基于三唑并嘧啶的 EED 抑制剂的基于结构的设计，其结构特征是 C8 位置的富电子吲哚环。特别是，ZJH-16 直接结合 EED（HTRF IC 50 = 2.72 nM，BLI K D = 4.4 nM）并有效抑制 KARPAS422 和 Pfeiffer 细胞的生长。在这两个细胞中，ZJH-16 选择性地与 EED 结合并降低 H3K27 三甲基化水平。ZJH-16 抑制 KARPAS422 细胞中 PRC2 的基因沉默功能。ZJH-16 具有良好的药代动力学 (PK) 特性和出色的口服生物利用度 (F = 94.7%)。更重要的是，ZJH-16在口服给药后在KARPAS422异种移植模型中显示出强劲的肿瘤消退，肿瘤生长抑制达到近100%。ZJH-16

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02028
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl (R)-1-(((R)- tert-butylsulfinyl)amino)-8-azaspiro[4.5]decane-8-carboxylate 在 三氟乙酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 8-bromo-5-chloroimidazo[1,2-c]pyrimidine 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 (R)-N-[(4R)-8-(8-bromoimidazo[1,2-c]pyrimidin-5-yl)-8-azaspiro[4.5]decan-4-yl]-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOPYRIMIDINE DERIVATIVES

  摘要：

  本公开提供了一种如下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐。本公开还提供了包含如下式I的化合物的药物组合物，制备如下式I的化合物的方法，以及治疗癌症的治疗方法。

  公开号：

  US20200108071A1

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AS ALLOSTERIC SHP2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS ALLOSTÉRIQUES DE SHP2
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2019118909A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present disclosure is directed to inhibitors of SHP2 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same.

  本公开涉及SHP2的抑制剂及其在治疗疾病中的应用。还公开了包含相同成分的药物组合物。
• 作为SHP2抑制剂的化合物及其应用
  申请人：南京圣和药业股份有限公司

  公开号：CN112778276A

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明属于医药化学领域，涉及一类作为SHP2抑制剂的化合物及其应用，具体地，本发明提供式(I)所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗SHP2介导的疾病的用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUND, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 杂环化合物及其制备方法和用途
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2022042331A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  本发明涉及杂环化合物及其制备方法和用途。具体地，本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药、其制备方法、包含其的药物组合物及其在预防和治疗相关疾病中的用途。
• 嘧啶并五元氮杂环化合物及其用途
  申请人：赣江新区博瑞创新医药有限公司

  公开号：CN114163457A

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明涉及嘧啶并五元氮杂环化合物及其用途。特别地，本发明涉及通式(I)所示的嘧啶并五元氮杂环类衍生物、其制备方法、含有该衍生物的药物组合物，以及其作为SHP2抑制剂用于预防和/或治疗肿瘤或者癌症的用途，其中通式(I)中的各个取代基与说明书中定义相同。
• [EN] AZABICYCLIC SHP2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SHP2 AZABICYCLIQUES
  申请人：IRBM S P A

  公开号：WO2022167682A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  The present invention relates to new compounds capable of inhibiting the activity of SHP2 phosphatase, having the general Formula (I).

  本发明涉及一种新的化合物，能够抑制SHP2磷酸酶的活性，其一般式为（I）。