7-(phenylacetylamino)-4-chloro-3-(2-bromoethoxy) isocoumarin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-(phenylacetylamino)-4-chloro-3-(2-bromoethoxy) isocoumarin
• 英文别名: 7-(phenylacetylamino)-4-chloro-3-(2-bromoethoxy)isocoumarin；N-[3-(2-bromoethoxy)-4-chloro-1-oxoisochromen-7-yl]-2-phenylacetamide
• 化学式: C₁₉H₁₅BrClNO₄
• 分子量: 436.689
• InChiKey: KBUHNGMKPULHCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫脲 、 7-(phenylacetylamino)-4-chloro-3-(2-bromoethoxy) isocoumarin 以 四氢呋喃 为溶剂， 以36%的产率得到4-chloro-3-(2-isothioureidopropoxy)-7-<(phenylacetyl)lamino>isocoumarin hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  基于机理的异香豆素抑制剂，用于凝血丝氨酸蛋白酶。7-氨基-4-氯-3-（异硫脲基烷氧基）异香豆素中7-取代基对抑制和抗凝效力的影响。

  摘要：

  已经合成了在7位和3位带有各种取代基的一系列7-氨基-4-氯-3-（3-异硫脲基丙氧基）异香豆素（NH2-CiTPrOIC）衍生物，它们是几种凝血酶的抑制剂。先前已显示被诸如胍基或异硫脲基烷氧基等碱性基团取代的异香豆素是有效的不可逆的凝血酶抑制剂[Kam et al。生物化学1988，27，2547-2557]。与NH2-CiTPrOIC（4）相比，在3位具有异硫脲基乙氧基和在7位具有大疏水基团的取代的香豆素是更好的凝血酶，VIIa，Xa，XIa，IIa和IXa抑制剂。PhNHCONH-CiTEtOIC（14），（S）-Ph（CH3）CHNHCONH-CiTEtOIC（25），和（R）-Ph（CH3）CHNHCONH-CiTEtOIC（26）非常有效地抑制凝血酶，并且kobs / [I]值为（1-4）x 10（4）M-1 s-1。与人α-凝血酶非共价复合的几种异香豆素的结构模型表明，7位取代基与Lys-60F

  DOI：

  10.1021/jm00035a009
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基-3-(2-溴乙氧基)-4-氯异苯并吡喃-1-酮 、 苯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以72%的产率得到7-(phenylacetylamino)-4-chloro-3-(2-bromoethoxy) isocoumarin
  参考文献：
  名称：

  基于机制的人香豆素弹性蛋白酶抑制剂。3-烷氧基-7-氨基-4-氯异香豆素中的7-氨基取代基和3-烷氧基对抑制效能的影响。

  摘要：

  已经制备了具有各种3-烷氧基取代基的一系列3-烷氧基-7-氨基-4-氯异香豆素，并将其评估为人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂。此外，还推出了一系列新的7-氨基-4-氯-3-甲氧基异香豆素（1），7-氨基-4-氯-3-丙氧基异香豆素（3）和7-氨基-香豆素的酰基，脲和氨基甲酸酯衍生物已经合成了4-氯-3-（2-溴乙氧基）异香豆素（6）。大多数合成的化合物都是非常有效的HLE抑制剂，其kobs / [I]值在10（4）和10（6）M-1 s-1之间。异香豆素环7-氨基位置的疏水取代基为HLE提供了最佳的选择性和抑制能力。在2-溴乙氧基系列中，具有PhNHCONH 7取代基的化合物24的kobs / [I]值为1.2 x 10（6）M-1 s-1，对HLE具有很高的选择性，并且是最有效的HLE抑制剂。经过HLE测试。在长链L-苯丙氨酰基衍生物中，kobs / [I]值为1.8 x 10（5）M-1

  DOI：

  10.1021/jm00003a017

文献信息

• Method of treatment of neurodegeneration with calpain inhibitors
  申请人：Cortex Pharmaceuticals

  公开号：US05444042A1

  公开（公告）日：1995-08-22

  The present invention provides a method of treating a neurodegenerative pathology in a human patient. This method includes selecting a patient for monitoring for the presence of a neurodegenerative pathology associated with enhanced Calpain activity and monitoring the patient for indicia of the onset or existence of such a pathology. In response to the detection of any such indicium of the presence or onset of the pathology, a therapeutically efficacious amount of a Peptide Ketoamide compound, or a pharmaceutically acceptable salt or derivative thereof, together with a pharmaceutically acceptable carrier is administered. The invention also provides additional methods of treatment and pharmaceutical compositions using Peptide Ketoamides, Peptide Ketoacids and Peptide Ketoesters.

  本发明提供了一种治疗人类患者神经退行性病理的方法。该方法包括选择患者监测与增强Calpain活性相关的神经退行性病理的存在，并监测患者是否存在或发生该病理的迹象。在检测到任何此类病理存在或发生的迹象时，将治疗有效量的肽酮酰胺化合物或其药学上可接受的盐或衍生物与药学上可接受的载体一起给予。本发明还提供了使用肽酮酰胺、肽酮酸和肽酮酯的其他治疗方法和制药组合物。
• Isocoumarins with cationic substituents
  申请人：Georgia Tech Research Corporation

  公开号：US05089634A1

  公开（公告）日：1992-02-18

  Isocoumarins with cationic substituents, their use in inhibiting serine proteases with trypsin-like, chymotrypsin-like and elastase-like specificity and their roles as anticoagulant agents, and anti-inflammatory agents.

  含有阳离子取代基的异香豆素，它们的用途是抑制具有类胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶样特异性的丝氨酸蛋白酶，并且作为抗凝血剂和抗炎剂的作用。
• USE OF CALPAIN INHIBITORS IN THE INHIBITION AND TREATMENT OF NEURODEGENERATION
  申请人：CORTEX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0564552A1

  公开（公告）日：1993-10-13
• USE OF CALPAIN INHIBITORS IN THE INHIBITION AND TREATMENT OF MEDICAL CONDITIONS ASSOCIATED WITH INCREASED CALPAIN ACTIVITY
  申请人：CORTEX PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0650368A1

  公开（公告）日：1995-05-03
• US5089634A
  申请人：——

  公开号：US5089634A

  公开（公告）日：1992-02-18