(2-methoxyethoxy)methyl 5-((3-(4-cyclopropyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline-1-carbonyl)pyridin-4-yl)oxy)benzofuran-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (2-methoxyethoxy)methyl 5-((3-(4-cyclopropyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline-1-carbonyl)pyridin-4-yl)oxy)benzofuran-3-carboxylate
• 英文别名: 2-Methoxyethoxymethyl 5-[3-(4-cyclopropyl-2,3-dihydroquinoxaline-1-carbonyl)pyridin-4-yl]oxy-1-benzofuran-3-carboxylate；2-methoxyethoxymethyl 5-[3-(4-cyclopropyl-2,3-dihydroquinoxaline-1-carbonyl)pyridin-4-yl]oxy-1-benzofuran-3-carboxylate
• 化学式: C₃₀H₂₉N₃O₇
• 分子量: 543.576
• InChiKey: SGVIYGVVOOCNSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.03
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  103.57
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-methoxybenzofuran-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 三溴化硼 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 (2-methoxyethoxy)methyl 5-((3-(4-cyclopropyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline-1-carbonyl)pyridin-4-yl)oxy)benzofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计G蛋白偶联胆汁酸受体1（GPBAR1，TGR5）具有降低胆囊填充作用的软药物。

  摘要：

  G蛋白偶联的胆汁酸受体TGR5激动剂在2型糖尿病和胃肠道疾病中得到了广泛开发，但由于全身靶向副作用，特别是胆囊充盈作用，也充满了挑战。在这里，为了规避这些风险，已经设计并合成了几种具有软性药物标记的TGR5激动剂，它们具有药物作用后快速代谢的特性。其中，化合物19在3天连续给药中表现出可忽略的全身暴露和良好的胆囊安全性，为开发TGR5激动剂提供了新的策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112619

文献信息

• 酯类化合物及其制备方法和应用、酯类软药
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN112794844B

  公开（公告）日：2023-03-21

  本发明涉及酯类化合物及其制备方法和应用、酯类软药，其中酯类化合物具有式(I)所示通式：
• Design of G-protein-coupled bile acid receptor 1 (GPBAR1, TGR5) soft drugs with reduced gallbladder-filling effects
  作者：Fanghui Han、Mengmeng Ning、Hua Cao、Yangliang Ye、Ying Feng、Ying Leng、Jianhua Shen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112619

  日期：2020.10

  The G-protein-coupled bile acid receptor TGR5 agonists were widely developed in type 2 diabetes and gastrointestinal disorders, but were also full of challenges, due to the systemic on-targeted side effects, especially the gallbladder-filling effects. Here, to circumvent these risks, several TGR5 agonists with soft-drug designation had been designed and synthesized with the properties of rapid metabolized

  G蛋白偶联的胆汁酸受体TGR5激动剂在2型糖尿病和胃肠道疾病中得到了广泛开发，但由于全身靶向副作用，特别是胆囊充盈作用，也充满了挑战。在这里，为了规避这些风险，已经设计并合成了几种具有软性药物标记的TGR5激动剂，它们具有药物作用后快速代谢的特性。其中，化合物19在3天连续给药中表现出可忽略的全身暴露和良好的胆囊安全性，为开发TGR5激动剂提供了新的策略。