(R)-1-(3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: (R)-1-(3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 1-[(3R)-3-(4-amino-3-iodopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₃H₁₅IN₆O
• 分子量: 398.206
• InChiKey: CTFXOUXSBGMYTJ-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-1-(3-(4-amino-3-(4-((2-methylbut-3-yn-2-yl)oxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  BTK抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明公开了BTK抑制剂及其用途，具体地，本发明提供一类杂芳化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，以及包含本发明化合物的药物组合物；本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗自体免疫疾病、炎性疾病或增殖性疾病。

  公开号：

  CN107344940B
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(甲基磺酰氧基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (R)-1-(3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  BTK抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明公开了BTK抑制剂及其用途，具体地，本发明提供一类杂芳化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，以及包含本发明化合物的药物组合物；本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗自体免疫疾病、炎性疾病或增殖性疾病。

  公开号：

  CN107344940B

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING IBRUTINIB
  申请人：SHANGHAI DUDE MEDICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20180044339A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  The present application relates to a method for preparing Ibutinib as shown by the following synthetic route and the intermediate compounds involved therein.

  本申请涉及一种制备伊布替尼的方法，如下合成路线和其中涉及的中间化合物所示。
• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：Chen Wei

  公开号：US20160031891A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Disclosed herein are amido compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文公开了一种与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）形成共价键的酰胺化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。还公开了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂一起用于治疗自身免疫性疾病或病况，异体免疫性疾病或病况，癌症，包括淋巴瘤和炎症性疾病或病况。
• Process for the preparation of ibrutinib
  申请人：Sun Pharmaceutical Industries Limited

  公开号：US10196397B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  The present invention provides processes for the preparation of ibrutinib, intermediate compounds of Formula VI and Formula VIII, and salts thereof. The processes of the present invention are commercially viable, cost-effective, environmentally friendly, and make use of inexpensive, non-hazardous, safe chemicals that are easy to handle.

  本发明提供了制备伊布替尼、式 VI 和式 VIII 的中间体化合物及其盐类的工艺。本发明的工艺在商业上是可行的，具有成本效益，对环境友好，并利用了廉价、无害、安全且易于处理的化学品。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00978
  作者：Hicken, Erik J.、Brown, Karin、Dwulet, Natalie C.、Gaudino, John J.、Hansen, Erik P.、Hartley, Dylan P.、Kowalski, John P.、Laird, Ellen R.、Lazzara, Nicholas C.、Li, Bin、Mou, Tung-Chung、Mutryn, Marie F.、Oko, Lauren、Pajk, Spencer、Pipal, Robert W.、Rosen, Rachel Z.、Shelp, Russell、Singh, Anurag、Wang, Jing、Wise, Courtney E.、Wong, Christina、Wong, Jim Y.

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00978

  日期：——

  The goal of this work was to identify a TKI that would provide robust inhibition of oncogenic HER2WT and HER2 mutants while sparing EGFRWT activity. Herein, we describe the development of a potent, covalent inhibitor of HER2WT and the YVMA insertion mutant while providing oral bioavailability and avoiding the inhibition of EGFRWT.

  HER2 过度表达和扩增已被确定为致癌驱动因素，并且治疗含有这些标记物的肿瘤的疗法的开发受到了相当大的关注。 HER2 突变也可以诱导 HER2 信号传导的激活和随后的细胞生长，包括激酶结构域内外显子 20 中常见的 YVMA 插入。 Enhertu 是目前唯一获批治疗 NSCLC HER2 突变肿瘤的药物。在该领域测试的 TKI 存在脱靶活性，主要是由于 EGFR WT抑制或针对 HER2 突变体的活性减弱。这项工作的目标是确定一种 TKI，它可以对致癌 HER2 WT和 HER2 突变体提供强力抑制，同时保留 EGFR WT活性。在此，我们描述了 HER2 WT和 YVMA 插入突变体的有效共价抑制剂的开发，同时提供口服生物利用度并避免 EGFR WT的抑制。
• Structure-Guided Development of Covalent and Mutant-Selective Pyrazolopyrimidines to Target T790M Drug Resistance in Epidermal Growth Factor Receptor
  作者：Julian Engel、Steven Smith、Jonas Lategahn、Hannah L. Tumbrink、Lisa Goebel、Christian Becker、Elisabeth Hennes、Marina Keul、Anke Unger、Heiko Müller、Matthias Baumann、Carsten Schultz-Fademrecht、Georgia Günther、Jan G. Hengstler、Daniel Rauh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00515

  日期：2017.9.28

  Reversible epidermal growth factor receptor (BUR) inhibitors prompt a beneficial clinical response in non-small cell lung cancer patients-who harbor activating mutations in EGFR. However, resistance mutations, particularly the gatekeeper mutation T790M, limit this efficacy. Here, we describe a structure-guided development of a series of covalent and mutant-selective EGFR inhibitors that effectively target the T790M mutant. The pyrazolopyrimidine-based core differs structurally from that of aminopyrimidine-based third-generation EGFR inhibitors and therefore constitutes a new set of inhibitors that target this mechanism of drug resistance. These inhibitors exhibited strong inhibitory effects toward EGFR kinase activity and excellent inhibition of cell growth in the drug resistant cell line H1975, without significantly affecting EGFR wild-type cell lines. Additionally, we present the in vitro ADME/DMPR parameters for a subset of the inhibitors as well as in vivo pharmacokinetics in mice for a candidate with promising activity profile.