4-acrylamido-3-methylbenzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-acrylamido-3-methylbenzoic acid
• 英文别名: 3-Methyl-4-(prop-2-enoylamino)benzoic acid
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• 分子量: 205.213
• InChiKey: HEGPPZVRKXDTJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-aminophenyl)-6-methylisoxazolo[3,4-b]pyridin-3-amine 、 4-acrylamido-3-methylbenzoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以41%的产率得到4-acrylamido-N-(4-(3-amino-6-methylisoxazolo[3,4-b]pyridin-4-yl)phenyl)-3-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  4-(4-氨基苯基)-6-甲基异恶唑并[3,4-b]吡啶-3-胺共价抑制剂作为治疗急性髓系白血病的潜在药物的合成和生物学评价

  摘要：

  Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变与复发风险增加密切相关，不可逆的共价 FLT3 抑制剂有可能克服耐药性。在本研究中，我们方便地合成了一系列简化的 4-(4-氨基苯基)-6-甲基异恶唑并[3,4-b] 吡啶-3-胺衍生物，其中含有两种迈克尔受体（乙烯基磺酰胺、丙烯酰胺）以靶向 FLT3及其内部串联重复 (ITD) 突变体不可逆转。激酶抑制活性表明，化合物C14在 1 μM 浓度下对 FLT3 (IC 50  = 256 nM) 和 FLT3-ITD 的抑制活性分别为 73 % 和 25.34 %。抗肿瘤活性表明C14对携带 FLT3-ITD 突变体的人急性髓性白血病 (AML) 细胞系 MOLM-13 (IC 50  = 507 nM) 以及携带 FLT3-ITD 突变体的 MV4-11 (IC 50  = 325 nM)具有强抑制活性。生化分析表明，这些作用与C14抑制FLT3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116937
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-甲基苯甲酸 、 丙烯酰氯 在 吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以82%的产率得到4-acrylamido-3-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  4-(4-氨基苯基)-6-甲基异恶唑并[3,4-b]吡啶-3-胺共价抑制剂作为治疗急性髓系白血病的潜在药物的合成和生物学评价

  摘要：

  Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变与复发风险增加密切相关，不可逆的共价 FLT3 抑制剂有可能克服耐药性。在本研究中，我们方便地合成了一系列简化的 4-(4-氨基苯基)-6-甲基异恶唑并[3,4-b] 吡啶-3-胺衍生物，其中含有两种迈克尔受体（乙烯基磺酰胺、丙烯酰胺）以靶向 FLT3及其内部串联重复 (ITD) 突变体不可逆转。激酶抑制活性表明，化合物C14在 1 μM 浓度下对 FLT3 (IC 50  = 256 nM) 和 FLT3-ITD 的抑制活性分别为 73 % 和 25.34 %。抗肿瘤活性表明C14对携带 FLT3-ITD 突变体的人急性髓性白血病 (AML) 细胞系 MOLM-13 (IC 50  = 507 nM) 以及携带 FLT3-ITD 突变体的 MV4-11 (IC 50  = 325 nM)具有强抑制活性。生化分析表明，这些作用与C14抑制FLT3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116937

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DÉPENDANTES DES CYCLINES
  申请人：KINNATE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019213403A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  Provided herein are inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs), pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of diseases.

  本文提供了抑制细胞周期依赖性激酶（CDKs）的抑制剂，包括所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗疾病的方法。
• Inhibitors of cyclin-dependent kinases
  申请人：Kinnate Biopharma Inc.

  公开号：US10894788B2

  公开（公告）日：2021-01-19

  Provided herein are inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs), pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of diseases.

  本文提供了细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的抑制剂、包含所述化合物的药物组合物以及使用所述化合物治疗疾病的方法。
• INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASES
  申请人：Kinnate Biopharma Inc.

  公开号：US20210053969A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Provided herein are inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs), pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of diseases.