methyl 4,5-dimethylpyridine-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 4,5-dimethylpyridine-2-carboxylate
• 英文别名: 2-Pyridinecarboxylic acid, 4,5-dimethyl-, methyl ester
• 化学式: C₉H₁₁NO₂
• 分子量: 165.192
• InChiKey: RLCXHTWJBGECCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4,5-dimethylpyridine-2-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 lithium 4,5-dimethylpyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  四氢吲哚类化合物作为人二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂的优化及其活性和体外代谢稳定性的评估。

  摘要：

  人二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是从头开始的嘧啶合成途径中的酶，是治疗类风湿性关节炎和多发性硬化症的靶标，并且正在重新出现，成为有吸引力的癌症治疗靶标。在这里，我们描述了最近鉴定为DHODH抑制剂的四氢吲唑（HZ）的优化。在这项研究中合成的几种HZ类似物在酶法测定中是DHODH的高效抑制剂，同时在报告细胞测定中还抑制癌细胞的生长和活力并激活p53依赖性转录因子活性。此外，我们证明了化合物通过补充过量的尿苷对从头嘧啶合成途径的特异性。我们还显示，通过泛半胱天冬酶抑制剂Z-VAD-FMK的共同处理可以防止DHODH抑制后诱导DNA损伤标记γ-H2AX。额外的溶解度和体外代谢稳定性分析表明，化合物51是临床前功效研究的理想候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01658
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 2-溴-4,5-二甲基吡啶 、 molybdenum hexacarbonyl 在 trans-di(μ-acetato)bis[o-(di-o-tolylphosphino)benzyl]dipalladium(II) 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 反应 0.25h， 以26%的产率得到methyl 4,5-dimethylpyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  四氢吲哚类化合物作为人二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂的优化及其活性和体外代谢稳定性的评估。

  摘要：

  人二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是从头开始的嘧啶合成途径中的酶，是治疗类风湿性关节炎和多发性硬化症的靶标，并且正在重新出现，成为有吸引力的癌症治疗靶标。在这里，我们描述了最近鉴定为DHODH抑制剂的四氢吲唑（HZ）的优化。在这项研究中合成的几种HZ类似物在酶法测定中是DHODH的高效抑制剂，同时在报告细胞测定中还抑制癌细胞的生长和活力并激活p53依赖性转录因子活性。此外，我们证明了化合物通过补充过量的尿苷对从头嘧啶合成途径的特异性。我们还显示，通过泛半胱天冬酶抑制剂Z-VAD-FMK的共同处理可以防止DHODH抑制后诱导DNA损伤标记γ-H2AX。额外的溶解度和体外代谢稳定性分析表明，化合物51是临床前功效研究的理想候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01658

文献信息

• [EN] 3-((HETERO-)ARYL)-8-AMINO-2-OXO-1,3-DIAZA-SPIRO-[4.5]-DECANE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-((HÉTÉRO-)ARYL)-8-AMINO-2-OXO-1,3-DIAZA-SPIRO-[4.5]-DÉCANE
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2017121647A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The invention relates to 3-((hetero-)aryl)-8-amino-2-oxo-1,3-diaza-spiro-[4.5]-decane derivatives, their preparation and their use in medicine, particularly in the treatment of pain.

  本发明涉及3-（杂）芳基-8-氨基-2-氧代-1,3-二氮杂螺[4.5]癸烷衍生物，它们的制备方法以及它们在医药中的应用，特别是在治疗疼痛方面的应用。
• [EN] TETRAHYDROINDAZOLES AND MEDICAL USES THEREOF<br/>[FR] TÉTRAHYDROINDAZOLES ET LEURS UTILISATIONS MÉDICALES
  申请人：LAIN SONIA

  公开号：WO2017077280A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  There is herein provided a compound of formula I (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of cancer and/or the treatment or prevention of a viral infection, wherein A1, A2, L1, R1, R2 and n have meanings as provided in the description.

  在此提供了一种I（I）式化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗癌症和/或治疗或预防病毒感染，其中A1、A2、L1、R1、R2和n的含义如描述中所提供。
• Tetrahydroindazoles and medical uses thereof
  申请人：Genase Therapeutics B.V.

  公开号：US10889564B2

  公开（公告）日：2021-01-12

  There is herein provided a compound of formula I (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of cancer and/or the treatment or prevention of a viral infection, wherein A1, A2, L1, R1, R2 and n have meanings as provided in the description.

  本文提供了一种式 I (I)化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗癌症和/或治疗或预防病毒感染，其中 A1、A2、L1、R1、R2 和 n 的含义如描述中所提供。
• TETRAHYDROINDAZOLES AND MEDICAL USES THEREOF
  申请人：Genase Therapeutics B.V.

  公开号：EP3371172B1

  公开（公告）日：2021-10-20
• 3-((HETERO-)ARYL)-8-AMINO-2-OXO-1,3-DIAZA-SPIRO-[4.5]-DECANE DERIVATIVES
  申请人：Grünenthal GmbH

  公开号：EP3402781B1

  公开（公告）日：2020-03-04