phenyl 7-(dimethoxymethyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: phenyl 7-(dimethoxymethyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: phenyl 7-(dimethoxymethyl)-3,4-dihydro-2H-1,8-naphthyridine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₄
• 分子量: 328.368
• InChiKey: ZZBWJSLHFRIKGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  7-二甲氧基甲基-1,2,3,4-四氢-[1,8]萘啶	7-(dimethoxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridine	204452-91-5	C11H16N2O2	208.26

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl 7-(dimethoxymethyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxylate 在 盐酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(5-cyano-4-methoxypyridin-2-yl)-7-formyl-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  芳香族三氟甲基酮作为共价可逆激酶抑制剂设计新弹头的表征

  摘要：

  芳香族三氟甲基酮部分被表征为用于共价可逆激酶抑制剂设计的新弹头，以靶向非催化半胱氨酸残基。利用这种新型弹头成功地设计和合成了有效和选择性的 FGFR4 激酶共价可逆抑制剂。利用MALDI-TOF质谱、透析测定和X射线晶体学研究等多种技术，充分表征了代表性抑制剂的结合模式。该官能团还成功应用于发现新的JAK3抑制剂，表明其潜在应用设计其他激酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116457
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二甲氧基丙酮 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 phenyl 7-(dimethoxymethyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-甲酰基四氢萘啶脲衍生物作为新型选择性共价可逆 FGFR4 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  异常的 FGF19/FGFR4 信号传导是人类肝细胞癌 (HCC) 发展的致癌驱动力。设计并合成了一系列 2-甲酰基四氢萘啶脲衍生物作为新的 FGFR4 共价可逆抑制剂。代表性化合物9ka对 FGFR4的 IC 50值为 5.4 nM，并表现出非凡的激酶组选择性。化合物9ka还表现出良好的口服药代动力学特性，口服剂量为 25 小时，AUC (0-t)值为 38 950.06 h·ng/mL，T 1/2值为 3.06 h，口服生物利用度为 50.97%在 Sprague-Dawley (SD) 大鼠中的 mg/kg。此外，化合物9ka在 Hep3B2.1-7 HCC 细胞系的异种移植小鼠模型中诱导显着的肿瘤消退，在 30 mg/kg 口服给药后没有明显的毒性迹象。化合物9ka可能作为一种有前途的先导化合物，用于进一步的抗癌药物开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01816

文献信息

• Ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as FGFR4 inhibitors
  申请人：Buschmann Nicole

  公开号：US20150119385A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing said compound, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制造该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包括该化合物的药物组合。
• [EN] RING-FUSED BICYCLIC PYRIDYL DERIVATIVES AS FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIDYLE BICYCLIQUES À ANNEAUX FUSIONNÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR4
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015059668A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing said compound, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；制备该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包含该化合物的药物组合物。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING FGFR4<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER FGFR4
  申请人：TERNS INC

  公开号：WO2020257527A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Provided herein are compounds which inhibit FGFR4, compositions thereof, methods of their preparation, and methods for treating disorders mediated by FGFR4 such as cancer.

  本文提供了抑制FGFR4的化合物，其组成物，其制备方法，以及用于治疗由FGFR4介导的癌症等疾病的方法。
• 作为FGFR4抑制剂的稠环化合物
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN113527337A

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明提供一类心脏毒性低、选择性高的作为FGFR4抑制剂的稠环化合物，含有所述化合物的药物组合物，制备所述化合物的有用中间体以及利用本发明化合物治疗细胞增殖性疾病，例如癌症的方法。
• USE OF RING-FUSED BICYCLIC PYRIDYL DERIVATIVES AS FGFR4 INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20180185341A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The present invention relates to therapeutic uses of compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof

  本发明涉及公式（I）化合物或其药学上可接受的盐的治疗用途。