2,4-dihydroxy-5-isopropyl-N-methyl-N-(4-(propylcarbamoyl)benzyl)-benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-dihydroxy-5-isopropyl-N-methyl-N-(4-(propylcarbamoyl)benzyl)-benzamide
• 英文别名: 2,4-dihydroxy-N-methyl-5-propan-2-yl-N-[[4-(propylcarbamoyl)phenyl]methyl]benzamide
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₄
• 分子量: 384.475
• InChiKey: FPLRZXZDCUKVAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dihydroxy-5-isopropyl-N-methyl-N-(4-(propylcarbamoyl)benzyl)-benzamide 、 4-溴甲基苯硼酸频哪醇酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以34%的产率得到2-hydroxy-5-isopropyl-N-methyl-N-(4-(propylcarbamoyl)benzyl)-4-((4-(4,4,5,5-tetra-methyl-1,3 2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)oxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Selective targeting of cancer cells using a hydrogen peroxide-activated Hsp90 inhibitor

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105195
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲酸 在 aluminum (III) chloride 、 硫酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 81.0h， 生成 2,4-dihydroxy-5-isopropyl-N-methyl-N-(4-(propylcarbamoyl)benzyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估一系列基于间苯二酚的N-苄基苯甲酰胺衍生物作为有效的Hsp90抑制剂

  摘要：

  热激蛋白90（Hsp90）是一种普遍存在的分子伴侣，负责许多致癌蛋白的稳定和成熟。因此，Hsp90已成为癌症化学疗法领域中有吸引力的靶标。在这项研究中，我们报告了一系列Hsp90抑制剂的设计，合成和生物学评估。特别是，化合物30F示出了显著的Hsp90 α与IC抑制活性50 5.3纳米的值和优异的生长抑制，GI 50值0.42μM的对非小细胞肺癌细胞，H1975。化合物30f有效降低了Hsp90客户蛋白（包括Her2，EGFR，Met，Akt和c-Raf）的表达水平。因此，复合30f促进了PARP，Caspase 3和Caspase 8的大量切割，表明30f通过凋亡途径诱导癌细胞死亡。此外，细胞色素P450分析表明化合物30f对五种主要P450亚型的活性具有弱抑制作用（ 对于1A2、2C9、2C19、2D6和3A，IC 50 > 5μM），表明30f与底物药物之间存在临床相互作用五种主要的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.054

文献信息

• NOVEL COMPOUND HAVING HSP90 INHIBITORY ACTIVITY OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION KEIMYUNG UNIVERSITY

  公开号：US20190031620A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention relates to a novel compound having HSP90 inhibitory activity or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a medicinal use thereof, and composition comprising a dihydroxyphenyl compound or a benzamide compound, which is a novel compound having the HSP90 inhibitory activity of the present invention can effectively inhibit HSP90, and thus can be usefully used as a pharmaceutical composition for preventing or treating HSP90-mediated diseases or a health functional food for preventing or improving HSP90-mediated diseases, which selected from the group consisting of cancer diseases, degenerative neurological diseases and viral infections.

  本发明涉及一种具有HSP90抑制活性或其药用盐的新化合物，以及其药用用途和包含二羟基苯化合物或苯甲酰胺化合物的组合物，该新化合物具有本发明的HSP90抑制活性，可以有效抑制HSP90，因此可以作为用于预防或治疗HSP90介导疾病的药物组合物或用于预防或改善HSP90介导疾病的保健功能食品，所述HSP90介导疾病包括癌症疾病、退行性神经疾病和病毒感染，从而有益地使用。
• Compound having HSP90 inhibitory activity or pharmaceutically acceptable salt thereof, and medical use thereof
  申请人：INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION KEIMYUNG UNIVERSITY

  公开号：US10464907B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present invention relates to a novel compound having HSP90 inhibitory activity or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a medicinal use thereof, and composition comprising a dihydroxyphenyl compound or a benzamide compound, which is a novel compound having the HSP90 inhibitory activity of the present invention can effectively inhibit HSP90, and thus can be usefully used as a pharmaceutical composition for preventing or treating HSP90-mediated diseases or a health functional food for preventing or improving HSP90-mediated diseases, which selected from the group consisting of cancer diseases, degenerative neurological diseases and viral infections.

  本发明涉及一种具有HSP90抑制活性的新型化合物或其药学上可接受的盐及其药用用途，以及包含二羟基苯基化合物或苯甲酰胺化合物的组合物，该组合物是具有本发明HSP90抑制活性的新型化合物，可有效抑制HSP90、因此可以有效地用作预防或治疗 HSP90 介导的疾病的药物组合物，或用作预防或改善 HSP90 介导的疾病的保健功能食品，这些疾病可从癌症疾病、退行性神经疾病和病毒感染组成的组中选出。
• Dihydroxybenzamide compound having HSP90 inhibitory activity or pharmaceutically acceptable salt thereof, and medical use thereof
  申请人：ONCOZEN CO., LTD.

  公开号：US10889552B2

  公开（公告）日：2021-01-12

  Disclosed is a novel compound having HSP90 inhibitory activity or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a medicinal use thereof, and composition comprising a dihydroxyphenyl compound or a benzamide compound, which is a novel compound having the HSP90 inhibitory activity of the present invention can effectively inhibit HSP90, and thus can be usefully used as a pharmaceutical composition for preventing or treating HSP90-mediated diseases or a health functional food for preventing or improving HSP90-mediated diseases, which selected from the group consisting of cancer diseases, degenerative neurological diseases and viral infections.

  本发明公开了一种具有HSP90抑制活性的新型化合物或其药学上可接受的盐及其药用用途，以及包含二羟基苯基化合物或苯甲酰胺化合物的组合物，该组合物是一种具有本发明HSP90抑制活性的新型化合物，可有效抑制HSP90、因此可以有效地用作预防或治疗 HSP90 介导的疾病的药物组合物，或用作预防或改善 HSP90 介导的疾病的保健功能食品，这些疾病可从癌症疾病、退行性神经疾病和病毒感染组成的组中选出。