4-(pyridin-4-yl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(pyridin-4-yl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• 英文别名: 4-Pyridin-4-ylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• 化学式: C₁₆H₁₁N₃
• 分子量: 245.283
• InChiKey: OLVKAAAANOJZJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-硝基苯基)吡咯 在 二叔丁基过氧化物 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 4-(pyridin-4-yl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  未活化甲基芳烃通过铁催化氧化偶联合成 4-芳基吡咯并[1,2-α]喹喔啉

  摘要：

  在此，我们描述了通过甲基芳烃和 1-(2-氨基苯基) 吡咯之间的氧化偶联直接合成吡咯并 [1,2-α] 喹喔啉。甲基芳烃的苄基碳的氧化物通过二-实现吨丁基过氧化物在铁催化剂存在下，接着转化成活化的醛原位。氧气在加速苯甲醛形成的氧化过程中起着至关重要的作用。随后的 Pictet-Spengler 型环化完成了喹喔啉结构。当使用各种甲基芳烃衍生物时，该协议耐受各种官能团，并提供 22 4-芳基吡咯并 [1,2-α] 喹喔啉。所开发的方法在空气中进行，所有催化剂、试剂和溶剂都很容易获得。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00371

文献信息

• Elemental Sulfur Mediated Synthesis of Pyrrolo[1,2-a]quinoxalines from 1-(2-Nitroaryl)pyrroles
  作者：Tung T. Nguyen、Nam T. S. Phan、Tuan H. Ho、Nhu T. A. Phan、Thuyen T. C. Ho、Duyen L. M. Tran

  DOI：10.1055/a-1534-0466

  日期：2021.11

  Methods to afford pyrrolo[1,2-a]quinoxalines often require the use of prefunctionalized aniline precursors, transition metals, and/or harsh conditions. Herein we describe a simple coupling of 1-(2-nitroaryl)pyrroles and arylacetic acids, in the presence of elemental sulfur, to furnish the fused heterocycles in good yields. The conditions are compatible with many functionalities including ester, nitrile

  提供吡咯并[1,2-a]喹喔啉的方法通常需要使用预官能化的苯胺前体、过渡金属和/或苛刻的条件。在本文中，我们描述了 1-(2-硝基芳基) 吡咯和芳基乙酸在元素硫存在下的简单偶联，以提供高产率的稠合杂环。这些条件与许多官能团兼容，包括酯、腈、卤素和硝基。还尝试使用苯甲醇和甲基吡啶偶联剂。
• Development of Small Molecules that Specifically Inhibit the D-loop Activity of RAD51
  作者：Wei Lv、Brian Budke、Michal Pawlowski、Philip P. Connell、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01762

  日期：2016.5.26

  target in oncology. Herein we report a novel class of RAD51 inhibitors that were identified by high throughput screening. In contrast to many previously reported RAD51 inhibitors, our lead compound 1 is capable of blocking RAD51-mediated D-loop formation (IC50 21.3 ± 7.8 μM) at concentrations that do not influence RAD51 binding to ssDNA. In human cells, 1 inhibits HR (IC50 13.1 ± 1.6 μM) without blocking

  RAD51是同源重组（HR）DNA修复中的中心蛋白，代表肿瘤学中的治疗靶标。本文中，我们报告了通过高通量筛选鉴定出的一类新型RAD51抑制剂。与许多以前报道的RAD51抑制剂相反，我们的先导化合物1能够在不影响RAD51与ssDNA结合的浓度下阻断RAD51介导的D环形成（IC 50 21.3±7.8μM）。在人类细胞中，1抑制HR（IC 50 13.1±1.6μM），而不会阻止RAD51在DNA损伤位点组装成亚核灶的能力。我们确定1的活性成分实际上是氧化衍生物（称为RI（dl）-1或8）原始的筛选化合物。我们的SAR活动还产生了RI（dl）-2（以下称为9h），它可以有效阻断RAD51在生化系统中的D环活性（IC 50 11.1±1.3μM）并抑制人细胞中的HR活性（IC 50 3.0±1.8μM） ）。
• Structural Basis of Sirtuin 6 Activation by Synthetic Small Molecules
  作者：Weijie You、Dante Rotili、Tie-Mei Li、Christian Kambach、Marat Meleshin、Mike Schutkowski、Katrin F. Chua、Antonello Mai、Clemens Steegborn

  DOI：10.1002/anie.201610082

  日期：2017.1.19

  Sirtuins are protein deacylases regulating metabolism and stress responses, and are implicated in aging‐related diseases. Small molecule activators for the human sirtuins Sirt1‐7 are sought as chemical tools and potential therapeutics, such as for cancer. Activators are available for Sirt1 and exploit its unique N‐terminus, whereas drug‐like activators for Sirt2–7 are lacking. We synthesized and screened

  Sirtuins 是调节代谢和应激反应的蛋白质脱酰酶，与衰老相关疾病有关。人类 Sirt1-7 的小分子激活剂被寻求作为化学工具和潜在的治疗方法，例如癌症的治疗方法。Sirt1 有可用的激活剂并利用其独特的 N 末端，而 Sirt2-7 缺乏药物样激活剂。我们合成并筛选了吡咯并[1,2-a]喹喔啉衍生物，产生了第一个合成的Sirt6激活剂。生化检测显示，化合物与 Sirt6 催化核心直接、不依赖底物结合，并有效激活 Sirt6 依赖性肽底物和完整核小体的脱乙酰化作用。Sirt6/激活剂复合物的晶体结构揭示了这些化合物与 Sirt6 特异性酰基通道袋结合并确定了关键的相互作用。
• An eco-friendly Pictet–Spengler approach to pyrrolo- and indolo[1,2-a]quinoxalines using p-dodecylbenzenesulfonic acid as an efficient Brønsted acid catalyst
  作者：Amreeta Preetam、Mahendra Nath

  DOI：10.1039/c4ra16651e

  日期：——

  facile and environmentally benign Pictet–Spengler strategy for the synthesis of a series of biologically important pyrrolo- and indolo[1,2-a]quinoxalines has been developed by reacting 1-(2-aminophenyl)-pyrrole or 1-(2-aminophenyl)indoles with a wide range of aromatic aldehydes, acetophenones or isatins in ethanol at ambient temperature using p-dodecylbenzenesulfonic acid (p-DBSA) as an efficient Brønsted

  一种简便和对环境无害的Pictet-格勒策略一系列生物学上重要的吡咯和的合成吲哚并[1,2一]喹喔啉已经通过使1-（2-氨基苯基） -吡咯或1-显影（2-使用对十二烷基苯磺酸（p -DBSA）作为有效的布朗斯台德酸-表面活性剂联合催化剂，在环境温度下，在乙醇中可与多种芳香族醛，苯乙酮或靛红类的吲哚苯并吲哚混合。发现该方法适用于在温和的反应条件下以相当好的收率产生各种喹喔啉衍生物。
• A highly divergent Pictet-Spengler approach for pyrrolo[1,2-a]quinoxalines from aryl amine using 1,2-dinitrobenzene as an oxidant
  作者：Sachin D. Pardeshi、Bhausaheb N. Patil、Prashant Patil、Atul C. Chaskar

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151250

  日期：2019.11

  A convenient Pictet-splengler approach for the synthesis of substituted pyrrolo[1,2-a]quinoxaline from aryl amines and 1-(2-aminoaryl)-pyrrole has been developed. This is the first domino protocol involving formation of benzaldehyde as an intermediate from benzyl amines and benzyl alcohols using 1,2-DNB as an oxidant, followed by its endo cyclization with 1-(2-aminophenyl)-pyrrole to furnish the pyrrolo[1

  开发了一种方便的Pictet-splengler方法，由芳基胺和1-（2-氨基芳基）-吡咯合成取代的吡咯并[1,2-a]喹喔啉。这是第一个多米诺骨牌方案，涉及使用1,2-DNB作为氧化剂由苄胺和苄醇形成苯甲醛作为中间体，然后将其与1-（2-氨基苯基）-吡咯进行内环化以提供吡咯并[1]。 ，2-a]喹喔啉。值得注意的是，该方法表现出良好的官能团耐受性以及良好至中等产率的吡咯并[1,2-a]喹喔啉。