3-(6-isopropyl-2-methyl-7,8-dioxo-7,8-dihydronaphthalen-1-yl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-(6-isopropyl-2-methyl-7,8-dioxo-7,8-dihydronaphthalen-1-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-(2-Methyl-7,8-dioxo-6-propan-2-ylnaphthalen-1-yl)propanoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₈O₄
• 分子量: 286.328
• InChiKey: DRUMDYKLHZDDDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-isopropyl-2-methyl-7,8-dioxo-7,8-dihydronaphthalen-1-yl)propanoic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以53%的产率得到8-(3-hydroxypropyl)-3-isopropyl-7-methylnaphthalene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  发现源自天然产物 Saprorthoquinone 的新型吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1) 双抑制剂

  摘要：

  IDO1和HDAC1双重抑制剂的发现可能为利用免疫治疗药物和表观遗传药物的优势提供一种新的癌症治疗策略。在本文中，研究了来自 Salvia prionitis Hance 的 saprorthoquinone (1) 及其 13 种类似物对 IDO1 的 SAR，结果表明邻醌是关键的药效团。然后，从命中化合物腐苯醌 (1) 中设计、合成和评估了一系列通过适当接头连接的 IDO1 和 HDAC 双抑制剂。其中，化合物 33d 对 IDO1 (IC50 = 0.73 μM) 和 HDAC1 (IC50 = 0.46 μM) 均表现出平衡的活性。重要的是，33d 的结构表明邻醌药效团和 N-（2-氨基苯基）酰胺药效团分别是 IDO 抑制和 HDAC 抑制所必需的。同时，这两个药效基团应通过戊烷接头组合。此外，33d 与酶活性位点的结合模式表明，与 IDO1 的 Leu234 的氢键似乎赋予此类抑制剂更高的效力，这可能解释了

  DOI：

  10.3390/molecules25194494
• 作为产物：
  描述：

  红根草邻醌 在 间氯过氧苯甲酸 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(6-isopropyl-2-methyl-7,8-dioxo-7,8-dihydronaphthalen-1-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现源自天然产物 Saprorthoquinone 的新型吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1) 双抑制剂

  摘要：

  IDO1和HDAC1双重抑制剂的发现可能为利用免疫治疗药物和表观遗传药物的优势提供一种新的癌症治疗策略。在本文中，研究了来自 Salvia prionitis Hance 的 saprorthoquinone (1) 及其 13 种类似物对 IDO1 的 SAR，结果表明邻醌是关键的药效团。然后，从命中化合物腐苯醌 (1) 中设计、合成和评估了一系列通过适当接头连接的 IDO1 和 HDAC 双抑制剂。其中，化合物 33d 对 IDO1 (IC50 = 0.73 μM) 和 HDAC1 (IC50 = 0.46 μM) 均表现出平衡的活性。重要的是，33d 的结构表明邻醌药效团和 N-（2-氨基苯基）酰胺药效团分别是 IDO 抑制和 HDAC 抑制所必需的。同时，这两个药效基团应通过戊烷接头组合。此外，33d 与酶活性位点的结合模式表明，与 IDO1 的 Leu234 的氢键似乎赋予此类抑制剂更高的效力，这可能解释了

  DOI：

  10.3390/molecules25194494

文献信息

• Synthesis and antitumour activity of novel diterpenequinone salvicine and the analogs
  作者：Jin-Sheng Zhang、Jian Ding、Qin-Mei Tang、Mai Li、Ming Zhao、Li-Juan Lu、Ling-Ji Chen、Sheng-Tao Yuan

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00472-2

  日期：1999.9

  A novel diterpenequinone named salvicine (4), structurally modified derivative of a natural product, and a series of the novel analogs have been prepared. Most of the analogs were found to be potently active against tumor cell lines in vitro. Further study on 4 in vivo demonstrated that it possessed a significant antineoplastic activity against murine S-180 Sarcoma and Lewis lung cancer, and human lung adenocarcinoma xenografts A-549 and LAX-83. The preclinical studies of 4 are now under way.
• Discovery of Novel Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) and Histone Deacetylase 1 (HDAC1) Dual Inhibitors Derived from the Natural Product Saprorthoquinone
  作者：Yang Lin、Heyanhao Zhang、Tong Niu、Mei-Lin Tang、Jun Chang

  DOI：10.3390/molecules25194494

  日期：——

  provide a novel strategy for cancer treatment by taking advantages of both immunotherapeutic and epigenetic drugs. In this paper, saprorthoquinone (1) and 13 of its analogues from Salvia prionitis Hance were investigated for their SAR against IDO1, the results demonstrated the ortho-quinone was a key pharmacophore. Then a series of IDO1 and HDAC dual inhibitors connected by appropriate linkers were designed

  IDO1和HDAC1双重抑制剂的发现可能为利用免疫治疗药物和表观遗传药物的优势提供一种新的癌症治疗策略。在本文中，研究了来自 Salvia prionitis Hance 的 saprorthoquinone (1) 及其 13 种类似物对 IDO1 的 SAR，结果表明邻醌是关键的药效团。然后，从命中化合物腐苯醌 (1) 中设计、合成和评估了一系列通过适当接头连接的 IDO1 和 HDAC 双抑制剂。其中，化合物 33d 对 IDO1 (IC50 = 0.73 μM) 和 HDAC1 (IC50 = 0.46 μM) 均表现出平衡的活性。重要的是，33d 的结构表明邻醌药效团和 N-（2-氨基苯基）酰胺药效团分别是 IDO 抑制和 HDAC 抑制所必需的。同时，这两个药效基团应通过戊烷接头组合。此外，33d 与酶活性位点的结合模式表明，与 IDO1 的 Leu234 的氢键似乎赋予此类抑制剂更高的效力，这可能解释了