N-(3,4-Dimethyl-5-isooxazolyl)-4'(4,5-dimethyl-2-oxazolyl) [1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-Dimethyl-5-isooxazolyl)-4'(4,5-dimethyl-2-oxazolyl) [1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
• 英文别名: N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(4,5-dimethyl-2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide；4''-(4,5-Dimethyl-oxazol-2-yl)-biphenyl-2-sulfonic acid (3,4-dimethyl-isoxazol-5-yl)-amide；N-(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)-2-[4-(4,5-dimethyl-1,3-oxazol-2-yl)phenyl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃O₄S
• 分子量: 423.492
• InChiKey: OJUNZBGNMUTVGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-borono-N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]-benzenesulfonamide 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3,4-Dimethyl-5-isooxazolyl)-4'(4,5-dimethyl-2-oxazolyl) [1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  联苯磺酰胺内皮素受体拮抗剂。2.发现4'-恶唑基联苯磺酰胺是一类新型的高效，高选择性ET（A）拮抗剂。

  摘要：

  一系列作为内皮素-A的4'-恶唑基-N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）[1，1'-联苯] -2-磺酰胺衍生物的合成及构效关系（SAR）研究描述了（ET（A））受体拮抗剂。数据显示，当联苯磺酰胺的4'-位被恶唑环取代时，效力和代谢稳定性有了显着改善。酰基氨基甲基的其他2'取代进一步增加了结合活性，并提供了联苯磺酰胺系列中的第一个亚纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂之一（17，ET（A）K（i）= 0.2 nM）。在所描述的化合物中，3（N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-4'-（2-恶唑基）[1，1'-联苯基] -2-磺酰胺；

  DOI：

  10.1021/jm000105c

文献信息

• Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05827869A1

  公开（公告）日：1998-10-27

  Compounds of the formula ##STR1## inhibit the activity of endothelin. The symbols are defined as follows: R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are each directly bonded to a ring carbon and are each independently (a) hydrogen; (b) alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, aryloxy, aralkyl or aralkoxy, any of which may be substituted with Z.sup.1, Z.sup.2 and Z.sup.3 ; (c) halo; (d) hydroxyl; (e) cyano; (f) nitro; (g) --C(O)H or --C(o)R.sup.5 ; (h) --CO.sub.2 H or --CO.sub.2 R.sup.5 ; (i) --Z.sup.4 --NR.sup.6 R.sup.7 ; (j) --Z.sup.4 --N(R.sup.10)--Z.sup.5 --NR.sup.8 R.sup.9 ; or (k) R.sup.3 and R.sup.4 together may also be alkylene or alkenylene, either of which may be substituted with Z.sup.1, Z.sup.2 and Z.sup.3, completing a 4- to 8-membered saturated, unsaturated or aromatic ring together with the carbon atoms to which they are attached; and the remaining symbols are as defined in the specification.

  式 ##STR1## 的化合物抑制内皮素的活性。符号的定义如下：R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3 和 R.sup.4 分别直接连接到一个环碳上，并且分别独立地为 (a) 氢；(b) 烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳氧基、芳基烷基或芳基氧基，其中任何一个可能被 Z.sup.1、Z.sup.2 和 Z.sup.3 取代；(c) 卤素；(d) 羟基；(e) 氰基；(f) 亚硝基；(g) --C(O)H 或 --C(o)R.sup.5；(h) --CO.sub.2 H 或 --CO.sub.2 R.sup.5；(i) --Z.sup.4 --NR.sup.6 R.sup.7；(j) --Z.sup.4 --N(R.sup.10)--Z.sup.5 --NR.sup.8 R.sup.9；或 (k) R.sup.3 和 R.sup.4 也可以是烷基或烯基，其中任何一个可能被 Z.sup.1、Z.sup.2 和 Z.sup.3 取代，与它们连接的碳原子一起形成一个含有 4 到 8 个成员的饱和、不饱和或芳香环；其余的符号如规范中定义。
• Substituted isoxazole sulfonamides and their use as endothelin antagonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0702012B1

  公开（公告）日：2003-10-15
• SUBSTITUTED BIPHENYL ISOXAZOLE SULFONAMIDES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0921800B1

  公开（公告）日：2004-04-14
• US5612359A
  申请人：——

  公开号：US5612359A

  公开（公告）日：1997-03-18
• US5827869A
  申请人：——

  公开号：US5827869A

  公开（公告）日：1998-10-27