[7-(9-fluorenylmethoxycarbonylamino)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: [7-(9-fluorenylmethoxycarbonylamino)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl]acetic acid
• 英文别名: 2-(7-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)acetic acid；7-Fmoc-amino-4-methyl-3-coumarinylacetic acid；Fmoc-AMCA；2-(7-(((9h-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-4-methyl-2-oxo-2h-chromen-3-yl)acetic acid；2-[7-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-methyl-2-oxochromen-3-yl]acetic acid
• 化学式: C₂₇H₂₁NO₆
• 分子量: 455.467
• InChiKey: QZTVRXTWLQNIBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [7-(9-fluorenylmethoxycarbonylamino)-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl]acetic acid 在 哌啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 ethyl (7-amino-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶S的选择性，非肽类抑制剂具有前所未有的结合模式的表征和优化。

  摘要：

  底物活性筛选（SAS）方法（一种基于底物的片段鉴定和酶抑制剂开发的优化方法）先前已应用于组织蛋白酶S，以获得新型（2-芳基苯氧基）乙醛抑制剂2，具有0.49 microM Ki （Wood，WJL； Patterson，AW； Truruoka，H； Jain，RK； Ellman，JAJ Am.Chem.Soc.2005，127，15521-15527）。在本文中，我们公开了组织蛋白酶S和抑制剂2之间的复合物的X射线结构，揭示了前所未有的结合模式。基于该结构，设计了具有大大提高的裂解效率的另外的2-联芳氧基底物。将优化的底物转化为相应的醛类抑制剂可得到低分子量（304道尔顿）和有效（9.6 nM）的组织蛋白酶S抑制剂，从100-

  DOI：

  10.1021/jm070111+

文献信息

• Substrate Activity Screening:  A Fragment-Based Method for the Rapid Identification of Nonpeptidic Protease Inhibitors
  作者：Warren J. L. Wood、Andrew W. Patterson、Hiroyuki Tsuruoka、Rishi K. Jain、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/ja0547230

  日期：2005.11.1

  A new fragment-based method for the rapid development of novel and distinct classes of nonpeptidic protease inhibitors, Substrate Activity Screening (SAS), is described. This method consists of three steps: (1) a library of N-acyl aminocoumarins with diverse, low molecular weight N-acyl groups is screened to identify protease substrates using a simple fluorescence-based assay, (2) the identified N-acyl

  描述了一种新的基于片段的方法，用于快速开发新型和不同类别的非肽蛋白酶抑制剂，即底物活性筛选 (SAS)。该方法由三个步骤组成：(1) 筛选具有多种低分子量 N-酰基的 N-酰基氨基香豆素库，以使用简单的基于荧光的测定来鉴定蛋白酶底物，(2) 已鉴定的 N-酰基氨基香豆素底物通过快速类似物合成和评估进行优化，并且 (3) 优化的底物通过用已知机制的药效团直接替换氨基香豆素而转化为抑制剂。SAS 方法已成功应用于与自身免疫性疾病有关的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶 S。在筛选 N-酰基氨基香豆素文库时鉴定出多种不同类别的非肽底物。两种非肽底物类别针对底物进行了优化，每个类别的切割效率提高了 8000 倍以上。然后将选择的非肽底物直接转化为对组织蛋白酶 S 具有纳摩尔亲和力的低分子量新型醛抑制剂。本研究证明了这种基于底物的快速鉴定和优化弱片段方法的独特特征和优点，并提供了框架用于开发针对许多不同蛋白酶的完全非肽抑制剂。
• Selective Identification of Cooperatively Binding Fragments in a High-Throughput Ligation Assay Enables Development of a Picomolar Caspase-3 Inhibitor
  作者：Marco F. Schmidt、Adeeb El-Dahshan、Sandro Keller、Jörg Rademann

  DOI：10.1002/anie.200901647

  日期：——

  Putting the pieces together: A chemically reactive fluorescence polarization (FP) probe can be use to detect positively cooperative fragments through the overadditive binding of their ligation products. For confirmation, an stable derivative of the ligation product was prepared and found to be significantly more active than all previously reported caspase‐3 inhibitors.

  将各个部分放在一起：化学反应性荧光偏振（FP）探针可用于通过其连接产物的过度加成结合来检测正向协作片段。为了证实这一点，我们制备了连接产物的稳定衍生物，发现该衍生物比以前报道的所有caspase-3抑制剂都具有明显更高的活性。
• CASPASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Ellerby Lisa M.

  公开号：US20110230527A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  This invention provides novel caspase inhibitors useful for prophylaxis or treatment of a number of pathologies, including, for example, Huntington's disease. In certain embodiments the inhibitors include inhibitors of casepase-3 and/or casepase-6.

  这项发明提供了新型caspase抑制剂，可用于预防或治疗多种病理情况，包括例如亨廷顿病。在某些实施例中，抑制剂包括casepase-3和/或casepase-6的抑制剂。
• US8518942B2
  申请人：——

  公开号：US8518942B2

  公开（公告）日：2013-08-27
• US9245290B2
  申请人：——

  公开号：US9245290B2

  公开（公告）日：2016-01-26