(R)-3-(fluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-3-(fluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride
• 英文别名: (R)-3-(Fluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride；(3R)-3-(fluoromethyl)pyrrolidine;hydrochloride
• 化学式: C₅H₁₀FN*ClH
• 分子量: 139.6
• InChiKey: YJLVCUNOYYRZMV-JEDNCBNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.99
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(fluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride 、 2-溴乙醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以57%的产率得到(R)-2-(3-(fluoromethyl)pyrrolidin-1-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] DERIVATIVES OF 2,3-DIPHENYLCHROMENE USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE 2,3-DI(PHÉNYLCHROMÈNE) UTILES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本文描述了一种具有公式I的雌激素受体调节剂及其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，并具有所述取代基和结构特征。还描述了包括所述化合物的药物组合物和药物，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗与雌激素受体有关的疾病或症状。

  公开号：

  WO2016097073A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-Boc-3-羟甲基吡咯烷 在 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 (R)-3-(fluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  用于内分泌治疗耐药乳腺癌的基本选择性雌激素受体降解剂的设计和合成。

  摘要：

  临床甾体选择性雌激素受体 (ER) 降解剂 (SERD) 氟维司群对转移性乳腺癌有效，但药代动力学不佳，促使开发口服生物可利用的非甾体 SERD，目前正在临床试验中。这些试验针对局部乳腺癌以及外周转移，但由于缺乏血脑屏障渗透，脑转移患者通常被排除在外。合成了一个具有碱性氨基侧臂的苯并噻吩 SERDs (B-SERDs) 的新家族。ERα 的蛋白酶体降解是由 B-SERD 诱导的，它实现了口服和脑生物利用度的目标，同时保持了与 ERα 的高亲和力结合，并且在对内分泌治疗有抵抗力或携带 ESR1 突变的细胞系中，效力和功效与氟维司群相当。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01580

文献信息

• Maximizing ER-α Degradation Maximizes Activity in a Tamoxifen-Resistant Breast Cancer Model: Identification of GDC-0927
  作者：Mehmet Kahraman、Steven P. Govek、Johnny Y. Nagasawa、Andiliy Lai、Celine Bonnefous、Karensa Douglas、John Sensintaffar、Nhin Liu、KyoungJin Lee、Anna Aparicio、Josh Kaufman、Jing Qian、Gang Shao、Rene Prudente、James D. Joseph、Beatrice Darimont、Daniel Brigham、Richard Heyman、Peter J. Rix、Jeffrey H. Hager、Nicholas D. Smith

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00414

  日期：2019.1.10

  further optimization of ER-α degradation efficacy of a series of ER modulators by refining side-chain substitution led to efficacious selective estrogen receptor degraders (SERDs). A fluoromethyl azetidine group was found to be preferred and resulted in the identification of bis-phenol chromene 17ha. In a tamoxifen-resistant breast cancer xenograft model, 17ha (ER-α degradation efficacy = 97%) demonstrated

  通过细化侧链取代进一步优化一系列ER调节剂的ER-α降解功效导致了有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。发现氟甲基氮杂环丁烷基是优选的，并导致鉴定了双酚亚甲基色烯17ha。在耐他莫昔芬的乳腺癌异种移植模型中，17ha（ER-α降解效率= 97％）证明肿瘤消退，同时瘤内ER-α水平显着降低。但是，尽管口服暴露量较高，但5a（ER-α降解功效= 91％）的活性较差。该结果表明，在耐他莫昔芬的乳腺癌模型中，优化ER-α降解效果可产生具有强大作用的化合物。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOTHIOPHENE ANALOGS AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS<br/>[FR] ANALOGUES DE BENZOTHIOPHÈNE SUBSTITUÉS EN TANT QU'AGENTS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR D'ŒSTROGÈNES
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2019157020A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  In one aspect, the disclosure relates to relates to substituted benzothiophene analogs which are useful as selective degraders of estrogen receptor, methods of making same, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of treating one or more clinical conditions associated with estrogen receptor, such as a cancer, including breast cancer, or osteoporosis. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present disclosure.

  在一个方面，该披露涉及与取代苯并噻吩类似物相关的内容，这些类似物可用作雌激素受体的选择性降解剂，制备方法，包含它们的药物组合物，以及治疗与雌激素受体相关的一个或多个临床病况的方法，如癌症，包括乳腺癌，或骨质疏松症。此摘要旨在用作在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意在限制本披露。
• FLUORINATED ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：SERAGON PHARMACEUTICALS, INC

  公开号：US20150005286A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括上述化合物的药物组成物和药物，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物联合治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症。
• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160175284A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators of Formula I: and stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述的是一些具有公式I的雌激素受体调节剂，以及其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，以及所述的取代基和结构特征。还描述了包括上述化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或症状。
• Fluorinated estrogen receptor modulators and uses thereof
  申请人：SERAGON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US09193714B2

  公开（公告）日：2015-11-24

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括所述化合物的制药组合物和药物，并且还描述了使用这种雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物组合使用的方法，用于治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病况。