(R)-2-(3-(fluoromethyl)pyrrolidin-1-yl)ethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-2-(3-(fluoromethyl)pyrrolidin-1-yl)ethanol
• 英文别名: (R)-2-(3-(Fluoromethyl)pyrrolidin-1-yl)ethanol；2-[(3R)-3-(fluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]ethanol
• 化学式: C₇H₁₄FNO
• 分子量: 147.193
• InChiKey: LOQGBTUFVBMCTA-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-(4-iodophenyl)-4-methyl-6-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2H-chromene 、 (R)-2-(3-(fluoromethyl)pyrrolidin-1-yl)ethanol 生成 3-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-(4-(2-((R)-3-(fluoromethyl)pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-4-methyl-2H-chromen-6-ol
  参考文献：
  名称：

  ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文描述的是一些具有公式I的雌激素受体调节剂，以及其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，以及所述的取代基和结构特征。还描述了包括上述化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或症状。

  公开号：

  US20160175284A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(fluoromethyl)pyrrolidine hydrochloride 、 2-溴乙醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以57%的产率得到(R)-2-(3-(fluoromethyl)pyrrolidin-1-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] DERIVATIVES OF 2,3-DIPHENYLCHROMENE USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE 2,3-DI(PHÉNYLCHROMÈNE) UTILES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本文描述了一种具有公式I的雌激素受体调节剂及其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，并具有所述取代基和结构特征。还描述了包括所述化合物的药物组合物和药物，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗与雌激素受体有关的疾病或症状。

  公开号：

  WO2016097073A1

文献信息

• FLUORINATED ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：SERAGON PHARMACEUTICALS, INC

  公开号：US20150005286A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括上述化合物的药物组成物和药物，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物联合治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症。
• Fluorinated estrogen receptor modulators and uses thereof
  申请人：SERAGON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US09193714B2

  公开（公告）日：2015-11-24

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括所述化合物的制药组合物和药物，并且还描述了使用这种雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物组合使用的方法，用于治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病况。
• Discovery of GNE-149 as a Full Antagonist and Efficient Degrader of Estrogen Receptor alpha for ER+ Breast Cancer
  作者：Jun Liang、Robert Blake、Jae Chang、Lori S. Friedman、Simon Goodacre、Steven Hartman、Ellen Rei Ingalla、James R. Kiefer、Tracy Kleinheinz、Sharada Labadie、Jun Li、Kwong Wah Lai、Jiangpeng Liao、Vidhi Mody、Neville McLean、Ciara Metcalfe、Michelle Nannini、Daniel Otwine、Yingqing Ran、Nick Ray、Fabien Roussel、Amy Sambrone、Deepak Sampath、Maia Vinogradova、John Wai、Tao Wang、Kuen Yeap、Amy Young、Jason Zbieg、Birong Zhang、Xiaoping Zheng、Yu Zhong、Xiaojing Wang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00224

  日期：2020.6.11

  Estrogen receptor alpha (ER alpha) is a well-validated drug target for ER-positive (ER+) breast cancer. Fulvestrant is FDA-approved to treat ER+ breast cancer and works through two mechanisms.as a full antagonist and selective estrogen receptor degrader (SERD).but lacks oral bioavailability. Thus, we envisioned a "best-in-class" molecule with the same dual mechanisms as fulvestrant, but with significant oral exposure. Through lead optimization, we discovered a tool molecule 12 (GNE-149) with improved degradation and antiproliferative activity in both MCF7 and T47D cells. To illustrate the binding mode and key interactions of this scaffold with ER alpha, we obtained a cocrystal structure of 6 that showed ionic interaction of azetidine with Asp351 residue. Importantly, 12 showed favorable metabolic stability and good oral exposure. 12 exhibited antagonist effect in the uterus and demonstrated robust dose-dependent efficacy in xenograft models.
• DERIVATIVES OF 2,3-DIPHENYLCHROMENE USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3233818A1

  公开（公告）日：2017-10-25
• US9193714B2
  申请人：——

  公开号：US9193714B2

  公开（公告）日：2015-11-24